Vesikulogenese hos barn med GH-mangel (VESCIGHTP) (VESCIGHTP)

Metoder:

Ved det regionale referansesenteret for vekstforstyrrelser, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milan, vil 10 barn av begge kjønn som er rammet av isolert GH-mangel, rekrutteres i henhold til kriteriene angitt i AIFA-notat 39 for denne patologien (kortvekst: ≤ - 3 SD eller ≤ -2 SD og veksthastighet/år ≤ -1,0 SD for alder og kjønn evaluert med minst 6 måneders mellomrom og topp GH ved to forskjellige stimulerende farmakologiske tester < 8 ng/ml). Eksklusjonskriteriet fra denne studien (og fra behandling med rhGH) vil være tilstedeværelsen av organiske patologier på hypotalamus-hypofysenivå (vurdert ved hjerne-MR).

Ved basale tilstander (forbehandling) vil vi fortsette med innsamling av kliniske og antropometriske/auxometriske data, inkludert evaluering av kroppssammensetning med bioimpedansanalyse. Den samme oppfølgingen vil bli gjentatt ved den påfølgende 6-måneders oppfølgingen (se nedenfor).

Hvert individ vil gjennomgå hormonerstatningsterapi med rhGH i en dose på 0,025-0,035 mg/kg kroppsvekt per dag (eller 0,7-1,0 mg/m2 kroppsoverflate per dag).

Ved faste (minst 12 timer) vil blodprøver tas ved T0 (dvs. før oppstart av hormonsubstitusjonsbehandling med rhGH) og ved T6 (dvs. etter 6 måneder med rhGH, ca. 10-12 timer etter administrering) av forrige dags dose).

I prøvene tatt ved T0 og T6 vil dimensjons- og avledningsprofilene til elbilene bli bestemt. Markører for følgende celleundertyper vil bli identifisert: endotel (aktivert og ikke), monocytter, nøytrofiler, blodplater, muskler, bein og fettvev.

Ved basale tilstander (T0) og ved T6 vil pasientene bli tatt prøver for å bestemme følgende parametere: fullstendig blodtelling + formel, blodsukker, insulin, glykert Hb, triglyserider, totalkolesterol, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1 , osteokalsin, ICTP og PIIIINP.

Kvantitative data vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± SD eller som median med interkvartilt område (Q1-Q3), etter behov. Kategoriske data vil bli presentert som frekvenser og prosenter, mens kontinuerlige variabler vil bli testet for normalitet og linearitet. Hvis det er aktuelt, vil en loggtransformasjon av dataene bli utført. Den sammenkoblede studentens t-test (eller annen ikke-parametrisk test) vil bli brukt til å sammenligne demografiske, kliniske og biokjemiske egenskaper blant de samme fagene ved T0 vs. T6. EV-er vil bli delt inn i henhold til deres størrelse (eksosomer, mikrovesikler og totale EV-er) og deres cellulære opprinnelse identifisert av spesifikke markører (f.eks. CD14+, CD61+, CD62E+, CD105+, SCGA+, FABP+, etc). Multippel lineær regresjonsanalyse vil bli brukt for å evaluere assosiasjonen mellom EV-er (som Δ% mellom T0 og T6 for den dimensjonale og også derivasjonsprofilen), sirkulerende IGF-1-nivåer (som Δ% mellom T0 og T6), og veksthastigheten (T0 til T6). I tillegg vil en sammenkoblet Student t-test bli brukt for å vurdere den rhGH-induserte endringen i EV (T0 vs. T6). Testen vil bli brukt for alle EV-populasjoner studert med størrelsesprofilen og for alle vesikulære markører studert med avledningsprofilen. Alternativt vil en ikke-parametrisk test bli brukt. En p-verdi < 0,05 vil bli vurdert.