Vesiculogénesis en niños con deficiencia de GH (VESCIGHTP) (VESCIGHTP)

Métodos:

En el Centro Regional de Referencia para Trastornos del Crecimiento, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milán, se reclutarán 10 niños de ambos sexos afectados por deficiencia aislada de GH según los criterios establecidos en la nota 39 de AIFA para esta patología (talla baja: ≤ - 3 DE o ≤ -2 DE y velocidad de crecimiento/año ≤ -1,0 DE para edad y sexo evaluados con al menos 6 meses de diferencia y pico de GH en dos pruebas farmacológicas estimulantes diferentes < 8 ng/ml). El criterio de exclusión del presente estudio (y del tratamiento con rhGH) será la presencia de patologías orgánicas a nivel hipotalámico-hipofisario (evaluadas mediante resonancia magnética cerebral).

En condiciones basales (pretratamiento), se procederá a la recogida de datos clínicos y antropométricos/auxométricos, incluida la evaluación de la composición corporal con análisis de bioimpedancia. El mismo estudio se repetirá en el seguimiento posterior a los 6 meses (ver más abajo).

Cada sujeto se someterá a una terapia de reemplazo hormonal con rhGH en una dosis de 0,025-0,035. mg/kg de peso corporal por día (o 0,7-1,0 mg/m2 de superficie corporal por día).

En condiciones de ayuno (al menos 12 horas), se tomarán muestras de sangre en T0 (es decir, antes del inicio de la terapia de reemplazo hormonal con rhGH) y en T6 (es decir, después de 6 meses de rhGH, aproximadamente 10-12 horas después de la administración). de la dosis del día anterior).

En las muestras tomadas en T0 y T6 se determinarán los perfiles dimensionales y derivacionales de los VE. Se identificarán marcadores para los siguientes subtipos de células: endotelio (activado y no), monocitos, neutrófilos, plaquetas, músculo, hueso y tejido adiposo.

En condiciones basales (T0) y en T6 se tomarán muestras de los pacientes para la determinación de los siguientes parámetros: hemograma completo + fórmula, glucosa en sangre, insulina, Hb glucosilada, triglicéridos, colesterol total, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1. , osteocalcina, ICTP y PIIIINP.

Los datos cuantitativos se expresarán como media ± DE o como mediana con rango intercuartil (Q1-Q3), según corresponda. Los datos categóricos se presentarán como frecuencias y porcentajes, mientras que las variables continuas se probarán para determinar su normalidad y linealidad. Si corresponde, se realizará una transformación de registro de los datos. La prueba t de Student pareada (u otra prueba no paramétrica) se utilizará para comparar características demográficas, clínicas y bioquímicas entre los mismos sujetos en T0 frente a T6. Los vehículos eléctricos se subdividirán según su tamaño (exosomas, microvesículas y vehículos eléctricos totales) y su origen celular se identificará mediante marcadores específicos (p. ej., CD14+, CD61+, CD62E+, CD105+, SCGA+, FABP+, etc.). Se aplicará un análisis de regresión lineal múltiple para evaluar la asociación entre los vehículos eléctricos (como Δ% entre T0 y T6 para el perfil dimensional y también derivacional), los niveles circulantes de IGF-1 (como Δ% entre T0 y T6) y la tasa de crecimiento (T0 a T6). Además, se utilizará una prueba t de Student pareada para evaluar el cambio inducido por rhGH en EV (T0 frente a T6). La prueba se aplicará para todas las poblaciones de EV estudiadas con el perfil de tamaño y para todos los marcadores vesiculares estudiados con el perfil derivacional. Alternativamente, se aplicará una prueba no paramétrica. Se considerará un valor de p < 0,05.