Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib som førstelinjebehandling ved primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (R-HLH) (R-HLH)

20. april 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten af ​​Ruxolitinib som førstelinjebehandling ved primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) hos børn: en fase 2, multicenter, ikke-komparativ undersøgelse

Formålet med dette projekt er at studere overlevelsen af ​​patienter indtil hæmatopoietisk stamcelletransplantation efter brug af Ruxolitinib som førstelinjebehandling forbundet med kortikosteroider i primær HLH.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er en ødelæggende inflammatorisk tilstand forårsaget af ukontrolleret spredning af aktiverede lymfocytter og makrofager, der udskiller et overskud af inflammatoriske cytokiner.

Behandling af HLH sigter mod at mindske inflammation og kræver også behandling af den underliggende trigger, hvis nogen.

Det primære mål med induktionsterapien er at undertrykke den livstruende inflammatoriske proces. Når remission af HLH er opnået, kræver patienter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), den eneste helbredende behandling til dato.

På trods af betydelige behandlingsfremskridt er dødeligheden fortsat høj. Undersøgelsen har til formål at implementere en målrettet behandling, der er mindre aggressiv end konventionelle tilgange (Etoposide / ATG / Alemtuzumab).

En bedre forståelse af patofysiologien af ​​primær HLH har åbnet nye veje for målrettet terapi. Det centrale cytokin i HLH-processen er IFNy. IFNγ såvel som de fleste cytokiner, der er forhøjet i HLH, signalerer via Janus Kinase (JAK) og Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT)-associerede receptorer. Ruxolitinib, en selektiv JAK1/2-hæmmer, har vist sin effektivitet i musemodeller af HLH, hvor den reducerede sygdomsmanifestationer signifikant og forbedrede overlevelse. Navnlig reducerede Ruxolitinib CD8+ T-celleakkumulering og cytokinproduktion, samtidig med at degranulering og cytotoksicitet blev skånet. For nylig er Ruxolitinib også blevet anvendt med succes hos mennesker i isolerede tilfælde af refraktær primær og sekundær HLH.

Dette er en national fase II, ikke-komparativ og ikke-randomiseret undersøgelse i Frankrig med 9 deltagende centre. Den valgte forsøgsplan er et Simon's Optimal 2-Step Design.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 22 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patient i alderen 0 til 22 år

  • Patient med HLH-syndrom bekræftet af mindst et af de to kriterier:

    1. Bekræftet genetisk diagnose af en tilstand, der disponerer for primær HLH (se tabel 1 og tabel 2) eller unormal ekspression af perforin, MUNC13-4, SAP eller XIAP i FACS og/eller positiv familiehistorie ELLER
    2. Tilstedeværelse af mindst 5 af de 8 følgende HLH-diagnostiske kriterier:
  • Feber
  • Splenomegali
  • Cytopeni (påvirker mindst to cellelinjer)
  • Hæmoglobin < 9 g/dl (<10 g/dl hos nyfødte)
  • Blodplader < 100.000/µL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/µL
  • Hypertriglyceridæmi og/eller hypofibrinogenemi
  • Fastende triglycerider ≥ 3 mmol/l
  • Fibrinogen <1,5 g/L
  • Hæmofagocytose fundet i en histologisk prøve (uden tegn på en ondartet proces eller en underliggende reumatisk lidelse)
  • Nedsat eller fraværende NK-funktion
  • Ferritin ≥ 500 µg/l
  • Tilstedeværelse af aktiverede T-celler i immunfænotypebestemmelsen som påvist ved ekspression af aktiveringsmarkøren DR (overlegen i forhold til laboratoriets normale værdi) ELLER CD25-opløselig (sIL-2-receptor) ≥ 2.400 U/mL.
  • Patient uden tidligere specifik behandling for HLH-syndrom
  • For patienter i den fødedygtige alder: brug af en effektiv præventionsmetode under forsøget og frem til 90 dage efter EOS for mandlige deltagere og 30 dage efter EOS for kvindelige deltagere
  • Frit givet, informeret og skriftligt samtykke fra deltagerens juridiske repræsentant eller samtykke fra den voksne deltager
  • Tilknytning til social sikring.

Eksklusionskriterier

  • Tidligere behandling med ATG, Alemtuzumab, Etoposid, JAK-hæmmere, rifampicin og/eller anti-Interferon gamma-antistoffer. Perikon eller andre stærke CYP3A4-inducere.
  • Tidligere behandling med kortikosteroider og/eller cyclosporin A i mere end 14 dage
  • Isoleret CNS-sygdom.
  • Kontraindikation for at få Ruxolitinib:
  • Anamnese med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Gravid eller ammende kvindelig patient
  • Kontraindikation for at få methylprednisolon eller prednisolon
  • Anamnese med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Enhver infektionstilstand med undtagelse af infektioner, som er udløseren for lymfohistiocytisk aktivering.
  • Patient med akut meget alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <15 ml/min/1,73 m²) som IKKE er i dialyse.
  • Patient med grad 4 leversvigt i henhold til CTCAE v5.0 af 27. november 2017 (livstruende konsekvenser; moderat til svær encefalopati; koma)
  • Tidligere eller kender aktiv tuberkulose
  • Kendt reumatologisk lidelse.
  • Kendt aktiv malignitet.
  • Patient, der tager et andet forsøgsmiddel eller er indskrevet i en anden behandlingsprotokol.
  • Patient, der ikke kan tåle administration af lægemidler PO eller gennem NG

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib
Medicin: Ruxolitinib

Form: tabletter, 50 mg/m2/dag i to indgivelser. Maksimal dosis er 100 mg/dag. Administration i forbindelse med Methylprednisolon IV (eller Prednisolon PO) startende ved 2 mg/kg/dag i to indgivelser.

Behandlingsvarighed: indtil D-1 af konditionering for allogen HSCT ELLER 9 uger for patienter, der ikke er kvalificerede til HSCT.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Overlevelse indtil HSCT
Tidsramme: Dag 0 indtil HSCT, op til 8 uger
Dag 0 indtil HSCT, op til 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter, der opnår et fuldstændigt svar
Tidsramme: Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, uge ​​8 og dag-1 af konditioneringen til HSCT
For at evaluere effekten af ​​Ruxolitinib
Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, uge ​​8 og dag-1 af konditioneringen til HSCT
Hyppighed af patienter, der opnår en delvis respons
Tidsramme: Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, uge ​​8 og dag-1 af konditioneringen til HSCT
For at evaluere effekten af ​​Ruxolitinib
Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, uge ​​8 og dag-1 af konditioneringen til HSCT
Forsinket for at opnå fuldstændigt svar
Tidsramme: Dag 0 op til dag-1 af konditioneringen for HSCT
For at evaluere effekten af ​​Ruxolitinib
Dag 0 op til dag-1 af konditioneringen for HSCT
Forsinket for at opnå delvist svar
Tidsramme: Dag 0 op til dag-1 af konditioneringen for HSCT
For at evaluere effekten af ​​Ruxolitinib
Dag 0 op til dag-1 af konditioneringen for HSCT
Forekomst af HLH-reaktivering
Tidsramme: Dag 0 op til dag-1 af konditioneringen for HSCT
HLH-reaktivering efter opnåelse af fuldstændig eller delvis respons.
Dag 0 op til dag-1 af konditioneringen for HSCT
Timing af HLH-reaktivering
Tidsramme: Dag 0 op til dag-1 af konditioneringen for HSCT
HLH-reaktivering efter opnåelse af fuldstændig eller delvis respons.
Dag 0 op til dag-1 af konditioneringen for HSCT
Forekomst af en virusinfektion de novo eller forværring af allerede eksisterende virusinfektion(er)
Tidsramme: Under behandling med Ruxolitinib
For at evaluere behandlingstolerance
Under behandling med Ruxolitinib
Forekomst af bivirkninger rapporteret i produktinformationen for Ruxolitinib
Tidsramme: Under behandling med Ruxolitinib
For at evaluere behandlingstolerance
Under behandling med Ruxolitinib
Koncentration af Ruxolitinib i blodet
Tidsramme: Blodprøvetagning: Dag 0, ugentlig indtil uge 8 af behandlingen og på dag 8 før konditioneringen til HSCT
at evaluere farmakokinetik
Blodprøvetagning: Dag 0, ugentlig indtil uge 8 af behandlingen og på dag 8 før konditioneringen til HSCT
Koncentration af Ruxolitinib i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Blodprøvetagning: Dag 0, ugentlig indtil uge 8 af behandlingen og på dag 8 før konditioneringen til HSCT
at evaluere farmakokinetik
Blodprøvetagning: Dag 0, ugentlig indtil uge 8 af behandlingen og på dag 8 før konditioneringen til HSCT
Cytokinprofil og genekspression
Tidsramme: Dag 0, Ugentligt indtil uge 8 i behandlingen
Vurder gennem måling af IFNγ, TNFα, Interleukin (IL)-6, IL-2, IL-10, IL-18, IL-1b og CXCL9
Dag 0, Ugentligt indtil uge 8 i behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Studiestol: Despina MOSHOUS, MD, PhD, Hôpital Necker-Enfants Malades

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

9. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200023
  • 2021-006878-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner