Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib jako léčba první linie u primární hemofagocytární lymfohistiocytózy (R-HLH) (R-HLH)

8. ledna 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Účinnost ruxolitinibu jako léčby první linie u primární hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) u dětí: 2. fáze, multicentrická, nekomparativní studie

Účelem tohoto projektu je studovat přežití pacientů do transplantace hematopoetických kmenových buněk po použití ruxolitinibu jako léčby první volby spojené s kortikosteroidy u primární HLH.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) je devastující zánětlivý stav způsobený nekontrolovanou proliferací aktivovaných lymfocytů a makrofágů vylučujících nadbytek zánětlivých cytokinů.

Léčba HLH je zaměřena na snížení zánětu a vyžaduje také léčbu základního spouštěče, pokud existuje.

Hlavním cílem indukční terapie je potlačení život ohrožujícího zánětlivého procesu. Jakmile je dosaženo remise HLH, pacienti vyžadují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), což je dosud jediná kurativní terapie.

I přes významný pokrok v léčbě zůstává mortalita vysoká. Cílem studie je implementovat cílenou léčbu, která je méně agresivní než konvenční přístupy (etoposid / ATG / Alemtuzumab).

Lepší pochopení patofyziologie primární HLH otevřelo nové cesty pro cílenou terapii. Centrálním cytokinem procesu HLH je IFNγ. IFNy, stejně jako většina cytokinů, které jsou zvýšené u HLH, signalizují prostřednictvím Janus kinázy (JAK) a receptorů spojených s převaděčem signálu a aktivátorem transkripce (STAT). Ruxolitinib, selektivní inhibitor JAK1/2, prokázal svou účinnost na myších modelech HLH, kde významně snížil projevy onemocnění a prodloužil přežití. Ruxolitinib zejména snížil akumulaci CD8+ T-buněk a produkci cytokinů, přičemž šetřil degranulaci a cytotoxicitu. V poslední době byl ruxolitinib také úspěšně používán u lidí v ojedinělých případech refrakterní primární a sekundární HLH.

Toto je národní, fáze II, nekomparativní a nerandomizovaná studie ve Francii s 9 zúčastněnými centry. Zvolený experimentální plán je Simon's Optimal 2-Step Design.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jinmi BAEK, Master
  • Telefonní číslo: 01 42 19 28 49
  • E-mail: jinmi.baek@aphp.fr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 22 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacient ve věku 0 až 22 let

  • Pacient se syndromem HLH potvrzeným alespoň jedním ze dvou kritérií:

    1. Potvrzená genetická diagnóza stavu predisponujícího k primární HLH (viz tabulka 1 a tabulka 2) nebo abnormální exprese perforinu, MUNC13-4, SAP nebo XIAP ve FACS a/nebo pozitivní rodinná anamnéza NEBO
    2. Přítomnost alespoň 5 z 8 následujících diagnostických kritérií HLH:
  • Horečka
  • Splenomegalie
  • Cytopenie (postihující alespoň dvě buněčné linie)
  • Hemoglobin < 9 g/dl (< 10 g/dl u novorozenců)
  • Krevní destičky < 100 000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/µL
  • Hypertriglyceridémie a/nebo hypofibrinogenémie
  • Triglyceridy nalačno ≥ 3 mmol/l
  • Fibrinogen <1,5 g/l
  • Hemofagocytóza nalezená v histologickém vzorku (bez důkazu maligního procesu nebo základní revmatické poruchy)
  • Snížená nebo chybějící funkce NK
  • Feritin ≥ 500 µg/l
  • Přítomnost aktivovaných T-buněk v imunitním fenotypování, jak dokládá exprese aktivačního markeru DR (vyšší než normální laboratorní hodnota) NEBO CD25 rozpustný (sIL-2 receptor) ≥ 2 400 U/ml.
  • Pacient bez předchozí specifické léčby syndromu HLH
  • Pro pacienty v plodném věku: používání účinné metody antikoncepce během studie a až 90 dnů po EOS pro mužské účastníky a 30 dnů po EOS pro ženy
  • Svobodně daný, informovaný a písemný souhlas zákonného zástupce účastníka nebo souhlas zletilého účastníka
  • Příslušnost k sociálnímu zabezpečení.

Kritéria vyloučení

  • Předchozí léčba ATG, Alemtuzumab, Etoposid, JAK-inhibitory, rifampicin a/nebo anti-interferon gama protilátky. třezalku tečkovanou nebo jiné silné induktory CYP3A4.
  • Předchozí léčba kortikosteroidy a/nebo cyklosporinem A po dobu delší než 14 dní
  • Izolované onemocnění CNS.
  • Kontraindikace podávání ruxolitinibu:
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
  • Těhotná nebo kojící pacientka
  • Kontraindikace podávání methylprednisolonu nebo prednisolonu
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
  • Jakýkoli infekční stav s výjimkou infekcí, které jsou spouštěčem lymfohistiocytární aktivace.
  • Pacient s akutním velmi závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu <15 ml/min/1,73 m²) kteří NEJSOU na dialýze.
  • Pacient s jaterním selháním 4. stupně podle CTCAE v5.0 z 27. listopadu 2017 (život ohrožující následky; středně těžká až těžká encefalopatie; kóma)
  • Prodělal nebo znal aktivní tuberkulózu
  • Známá revmatologická porucha.
  • Známá aktivní malignita.
  • Pacient, který užívá jinou hodnocenou látku nebo je zařazen do jiného léčebného protokolu.
  • Pacient, který nesnáší podávání léků PO nebo prostřednictvím NG

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ruxolitinib
Lék: Ruxolitinib

Forma: tablety, 50 mg/m2/den ve dvou podáních. Maximální dávka je 100 mg/den. Podávání ve spojení s methylprednisolonem IV (nebo Prednisolonem PO) počínaje 2 mg/kg/den ve dvou podáních.

Délka léčby: do D-1 kondicionování pro alogenní HSCT NEBO 9 týdnů u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro HSCT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití až do HSCT
Časové okno: Den 0 až HSCT, až 8 týdnů
Den 0 až HSCT, až 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra pacientů, kteří dosáhli úplné odpovědi
Časové okno: Den 7, den 14, den 21, den 28, týden 8 a den 1 kondicionování pro HSCT
Vyhodnotit účinnost ruxolitinibu
Den 7, den 14, den 21, den 28, týden 8 a den 1 kondicionování pro HSCT
Míra pacientů, kteří dosáhli částečné odpovědi
Časové okno: Den 7, den 14, den 21, den 28, týden 8 a den 1 kondicionování pro HSCT
Vyhodnotit účinnost ruxolitinibu
Den 7, den 14, den 21, den 28, týden 8 a den 1 kondicionování pro HSCT
Zpoždění pro získání úplné odpovědi
Časové okno: Den 0 až den 1 kondicionování pro HSCT
Vyhodnotit účinnost ruxolitinibu
Den 0 až den 1 kondicionování pro HSCT
Zpoždění pro získání částečné odpovědi
Časové okno: Den 0 až den 1 kondicionování pro HSCT
Vyhodnotit účinnost ruxolitinibu
Den 0 až den 1 kondicionování pro HSCT
Výskyt reaktivace HLH
Časové okno: Den 0 až den 1 kondicionování pro HSCT
Reaktivace HLH po dosažení úplné nebo částečné odpovědi.
Den 0 až den 1 kondicionování pro HSCT
Načasování reaktivace HLH
Časové okno: Den 0 až den 1 kondicionování pro HSCT
Reaktivace HLH po dosažení úplné nebo částečné odpovědi.
Den 0 až den 1 kondicionování pro HSCT
Výskyt virové infekce de novo nebo zhoršení již existující virové infekce (infekcí)
Časové okno: Během léčby ruxolitinibem
Vyhodnotit toleranci léčby
Během léčby ruxolitinibem
Výskyt nežádoucích účinků hlášených v informacích o přípravku pro ruxolitinib
Časové okno: Během léčby ruxolitinibem
Vyhodnotit toleranci léčby
Během léčby ruxolitinibem
Koncentrace ruxolitinibu v krvi
Časové okno: Odběr krve: Den 0, týdně až do 8. týdne léčby a v den 8 před kondicionováním na HSCT
k vyhodnocení farmakokinetiky
Odběr krve: Den 0, týdně až do 8. týdne léčby a v den 8 před kondicionováním na HSCT
Koncentrace ruxolitinibu v mozkomíšním moku
Časové okno: Odběr krve: Den 0, týdně až do 8. týdne léčby a v den 8 před kondicionováním na HSCT
k vyhodnocení farmakokinetiky
Odběr krve: Den 0, týdně až do 8. týdne léčby a v den 8 před kondicionováním na HSCT
Cytokinový profil a genová exprese
Časové okno: Den 0, Týdně až do 8. týdne léčby
Vyhodnoťte měřením IFNγ, TNFα, interleukinu (IL)-6, IL-2, IL-10, IL-18, IL-1b a CXCL9
Den 0, Týdně až do 8. týdne léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Despina MOSHOUS, MD, PhD, Hôpital Necker-Enfants Malades

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200023
  • 2021-006878-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit