Ruxolitinibe como tratamento de primeira linha na linfo-histiocitose hemofagocítica primária (R-HLH) (R-HLH)

Critério de inclusão

• Paciente de 0 a 22 anos

• Paciente com síndrome HLH confirmada por pelo menos um dos dois critérios:

  1. Diagnóstico genético confirmado de uma condição que predispõe a HLH primária (ver tabela 1 e tabela 2) ou expressão anormal de perforina, MUNC13-4, SAP ou XIAP em FACS e/ou história familiar positiva OU
  2. Presença de pelo menos 5 dos 8 seguintes critérios diagnósticos de LHH:
• Febre
• Esplenomegalia
• Citopenia (afetando pelo menos duas linhagens celulares)
• Hemoglobina < 9 g/dl (<10 g/dL em neonatos)
• Plaquetas < 100.000/µL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/µL
• Hipertrigliceridemia e/ou hipofibrinogenemia
• Triglicerídeos em jejum ≥ 3 mmol/l
• Fibrinogênio <1,5 g/L
• Hemofagocitose encontrada em amostra histológica (sem evidência de processo maligno ou doença reumática subjacente)
• Função NK diminuída ou ausente
• Ferritina ≥ 500 µg/l
• Presença de células T ativadas na fenotipagem imunológica evidenciada pela expressão do marcador de ativação DR (superior ao valor normal do laboratório) OU CD25 solúvel (receptor sIL-2) ≥ 2.400 U/mL.
• Paciente sem tratamento específico prévio para síndrome HLH
• Para pacientes em idade fértil: usando um método contraceptivo eficaz durante o estudo e até 90 dias após EOS para participantes do sexo masculino e 30 dias após EOS para participantes do sexo feminino
• Consentimento livre, informado e por escrito do representante legal do participante ou consentimento do participante adulto
• Filiação à Segurança Social.

Critério de exclusão

• Tratamento prévio com ATG, Alemtuzumab, Etoposídeo, inibidores de JAK, rifampicina e/ou anticorpos anti-Interferon gama. St. John's Wort, ou qualquer outro forte indutor de CYP3A4.
• Tratamento prévio com corticosteroides e/ou ciclosporina A por mais de 14 dias
• Doença isolada do SNC.
• Contra-indicação para receber Ruxolitinibe:
• História de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Paciente do sexo feminino grávida ou lactante
• Contra-indicação para receber metilprednisolona ou prednisolona
• História de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Qualquer condição infecciosa com exceção de infecções, que são o gatilho para a ativação linfo-histiocitária.
• Paciente com insuficiência renal aguda muito grave (Depuração de creatinina <15 mL/min/1,73m²) que NÃO estão fazendo diálise.
• Paciente com insuficiência hepática de grau 4 de acordo com o CTCAE v5.0 de 27 de novembro de 2017 (consequências com risco de vida; encefalopatia moderada a grave; coma)
• Já teve ou conhece tuberculose ativa
• Distúrbio reumatológico conhecido.
• Malignidade ativa conhecida.
• Paciente que está tomando outro agente experimental ou está inscrito em outro protocolo de tratamento.
• Paciente que não tolera administração de medicamentos via oral ou via NG