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Ruxolitinib come trattamento di prima linea nella linfoistiocitosi emofagocitica primaria (R-HLH) (R-HLH)

20 aprile 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacia di Ruxolitinib come trattamento di prima linea nella linfoistiocitosi emofagocitica primaria (HLH) nei bambini: uno studio di fase 2, multicentrico, non comparativo

Lo scopo di questo progetto è studiare la sopravvivenza dei pazienti fino al trapianto di cellule staminali emopoietiche dopo l'uso di Ruxolitinib come trattamento di prima linea associato a corticosteroidi nell'HLH primario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) è una condizione infiammatoria devastante causata dalla proliferazione incontrollata di linfociti attivati ​​e macrofagi che secernono un eccesso di citochine infiammatorie.

Il trattamento dell'HLH mira a ridurre l'infiammazione e richiede anche il trattamento dell'eventuale trigger sottostante.

L'obiettivo principale della terapia di induzione è sopprimere il processo infiammatorio potenzialmente letale. Una volta raggiunta la remissione dell'HLH, i pazienti richiedono il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT), l'unica terapia curativa fino ad oggi.

Nonostante i significativi progressi terapeutici, la mortalità rimane elevata. Lo studio si propone di implementare un trattamento mirato meno aggressivo rispetto agli approcci convenzionali (Etoposide/ATG/Alemtuzumab).

Una migliore comprensione della fisiopatologia dell'HLH primario ha aperto nuove strade per la terapia mirata. La citochina centrale del processo HLH è IFNγ. L'IFNγ così come la maggior parte delle citochine che sono elevate in HLH, segnalano tramite Janus Kinase (JAK) e recettori associati al trasduttore di segnale e all'attivatore di trascrizione (STAT). Ruxolitinib, un inibitore selettivo di JAK1/2, ha mostrato la sua efficacia nei modelli murini di HLH, dove ha ridotto significativamente le manifestazioni della malattia e migliorato la sopravvivenza. In particolare, Ruxolitinib ha diminuito l'accumulo di cellule T CD8+ e la produzione di citochine, risparmiando la degranulazione e la citotossicità. Recentemente, Ruxolitinib è stato utilizzato con successo anche nell'uomo in casi isolati di HLH primario e secondario refrattario.

Questo è uno studio nazionale, di fase II, non comparativo e non randomizzato in Francia con 9 centri partecipanti. Il piano sperimentale scelto è un Optimal 2-Step Design di Simon.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 22 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Paziente di età compresa tra 0 e 22 anni

  • Paziente con sindrome HLH confermata da almeno uno dei due criteri:

    1. Diagnosi genetica confermata di una condizione che predispone a HLH primario (vedere tabella 1 e tabella 2) o espressione anomala di perforina, MUNC13-4, SAP o XIAP in FACS e/o anamnesi familiare positiva OPPURE
    2. Presenza di almeno 5 degli 8 seguenti criteri diagnostici HLH:
  • Febbre
  • Splenomegalia
  • Citopenia (che interessa almeno due linee cellulari)
  • Emoglobina < 9 g/dl (<10 g/dl nei neonati)
  • Piastrine < 100.000/µL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/µL
  • Ipertrigliceridemia e/o ipofibrinogenemia
  • Trigliceridi a digiuno ≥ 3 mmol/l
  • Fibrinogeno <1,5 g/L
  • Emofagocitosi riscontrata in un campione istologico (senza evidenza di un processo maligno o di una sottostante malattia reumatica)
  • Funzione NK ridotta o assente
  • Ferritina ≥ 500 µg/l
  • Presenza di cellule T attivate nella fenotipizzazione immunitaria come evidenziato dall'espressione del marcatore di attivazione DR (superiore al valore normale del laboratorio) O CD25 solubile (recettore sIL-2) ≥ 2.400 U/mL.
  • Paziente senza precedente trattamento specifico per la sindrome di HLH
  • Per i pazienti in età fertile: utilizzo di un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e fino a 90 giorni dopo EOS per i partecipanti di sesso maschile e 30 giorni dopo EOS per le partecipanti di sesso femminile
  • Consenso libero, informato e scritto del legale rappresentante del partecipante o consenso del partecipante maggiorenne
  • Affiliazione alla previdenza sociale.

Criteri di esclusione

  • Precedente trattamento con ATG, Alemtuzumab, Etoposide, inibitori JAK, rifampicina e/o anticorpi anti-Interferone gamma. erba di San Giovanni o altri potenti induttori del CYP3A4.
  • Precedente trattamento con corticosteroidi e/o ciclosporina A per più di 14 giorni
  • Malattia isolata del SNC.
  • Controindicazione a ricevere Ruxolitinib:
  • Storia di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Paziente donna incinta o in allattamento
  • Controindicazione a ricevere metilprednisolone o prednisolone
  • Storia di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Qualsiasi condizione infettiva ad eccezione delle infezioni, che sono il fattore scatenante dell'attivazione linfoistiocitica.
  • Paziente con insufficienza renale acuta molto grave (clearance della creatinina <15 ml/min/1,73 m²) che NON sono in dialisi.
  • Paziente con insufficienza epatica di grado 4 secondo CTCAE v5.0 del 27 novembre 2017 (conseguenze pericolose per la vita; encefalopatia da moderata a grave; coma)
  • Pregresso o noto tubercolosi attiva
  • Disturbo reumatologico noto.
  • Malignità attiva nota.
  • Paziente che sta assumendo un altro agente sperimentale o è arruolato in un altro protocollo di trattamento.
  • Paziente che non tollera la somministrazione di farmaci PO o tramite NG

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ruxolitinib
Droga: Ruxolitinib

Forma: compresse, 50 mg/m2/die in due somministrazioni. La dose massima è di 100 mg/giorno. Somministrazione in associazione con Metilprednisolone IV (o Prednisolone PO) a partire da 2 mg/kg/giorno in due somministrazioni.

Durata del trattamento: fino a D-1 del condizionamento per HSCT allogenico OPPURE 9 settimane per i pazienti non eleggibili per HSCT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza fino al trapianto
Lasso di tempo: Giorno 0 fino al trapianto, fino a 8 settimane
Giorno 0 fino al trapianto, fino a 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Settimana 8 e Giorno 1 del condizionamento per HSCT
Per valutare l'efficacia di Ruxolitinib
Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Settimana 8 e Giorno 1 del condizionamento per HSCT
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta parziale
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Settimana 8 e Giorno 1 del condizionamento per HSCT
Per valutare l'efficacia di Ruxolitinib
Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Settimana 8 e Giorno 1 del condizionamento per HSCT
Ritardo per ottenere una risposta completa
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 1 del condizionamento per HSCT
Per valutare l'efficacia di Ruxolitinib
Dal giorno 0 al giorno 1 del condizionamento per HSCT
Ritardo per ottenere una risposta parziale
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 1 del condizionamento per HSCT
Per valutare l'efficacia di Ruxolitinib
Dal giorno 0 al giorno 1 del condizionamento per HSCT
Incidenza della riattivazione di HLH
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 1 del condizionamento per HSCT
Riattivazione HLH dopo aver ottenuto una risposta completa o parziale.
Dal giorno 0 al giorno 1 del condizionamento per HSCT
Temporizzazione della riattivazione di HLH
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 1 del condizionamento per HSCT
Riattivazione HLH dopo aver ottenuto una risposta completa o parziale.
Dal giorno 0 al giorno 1 del condizionamento per HSCT
Insorgenza di un'infezione virale de novo o peggioramento di una o più infezioni virali preesistenti
Lasso di tempo: Durante il trattamento con Ruxolitinib
Per valutare la tolleranza al trattamento
Durante il trattamento con Ruxolitinib
Occorrenza di effetti avversi riportati nelle informazioni sul prodotto per Ruxolitinib
Lasso di tempo: Durante il trattamento con Ruxolitinib
Per valutare la tolleranza al trattamento
Durante il trattamento con Ruxolitinib
Concentrazione di Ruxolitinib nel sangue
Lasso di tempo: Prelievo di sangue: giorno 0, settimanalmente fino alla settimana 8 di trattamento e al giorno 8 prima del condizionamento per HSCT
valutare la farmacocinetica
Prelievo di sangue: giorno 0, settimanalmente fino alla settimana 8 di trattamento e al giorno 8 prima del condizionamento per HSCT
Concentrazione di Ruxolitinib nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Prelievo di sangue: giorno 0, settimanalmente fino alla settimana 8 di trattamento e al giorno 8 prima del condizionamento per HSCT
valutare la farmacocinetica
Prelievo di sangue: giorno 0, settimanalmente fino alla settimana 8 di trattamento e al giorno 8 prima del condizionamento per HSCT
Profilo delle citochine ed espressione genica
Lasso di tempo: Giorno 0, settimanale fino alla settimana 8 di trattamento
Valutare attraverso la misurazione di IFNγ, TNFα, interleuchina (IL)-6, IL-2, IL-10, IL-18, IL-1b e CXCL9
Giorno 0, settimanale fino alla settimana 8 di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Cattedra di studio: Despina MOSHOUS, MD, PhD, Hôpital Necker-Enfants Malades

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP200023
  • 2021-006878-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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