Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III-studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​Ruxolitinib hos patienter med tidlig myelofibrose med højmolekylære risikomutationer. (ReTHINK)

8. juli 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase III-studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​Ruxolitinib hos patienter med tidlig myelofibrose med højmolekylære risikomutationer

Myelofibrosepatienter med højmolekylære risikomutationer har en iboende aggressiv sygdom med øget risiko for leukæmitransformation og reduceret samlet overlevelse. Da der i øjeblikket ikke er etableret nogen behandlinger i undergruppen af ​​patienter med høj molekylær risiko med tidlig myelofibrose, havde undersøgelsen til formål at evaluere ruxolitinib i denne patientpopulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Australien, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danmark, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Angers Cedex 1, Frankrig, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Frankrig, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Frankrig, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Frankrig, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrig, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grækenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grækenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grækenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Grækenland, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italien, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Kalkun, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Kalkun, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Norge, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polen, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Faro, Portugal, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Schweiz, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Spanien, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Sverige, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Sverige, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Tyskland, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Tyskland, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Tyskland, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Tyskland, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af MF med knoglemarvsfibrose af mindst grad 1; uanset JAK2 mutationsstatus
  • Patienter med mindst én mutation i et af de fem HMR-gener (ASXL1, EZH2, SRSF2 og IDH1/2)
  • Patienter med ikke-palpabel milt eller milt palpabel ≤ 5 cm fra venstre kystmargin til punktet med størst miltfremspring
  • Patienter med MF-7-score på ≤ 15, med hver enkelt symptomscore på ≤ 3

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tidligere behandling med ruxolitinib eller andre JAK-hæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ruxolitinib
To tabletter ruxolitinib 5 mg blev administreret oralt to gange dagligt.
Medicin: Ruxolitinib
5 mg tablet til oral brug
Andre navne:
  • INC424
Placebo komparator: Ruxolitinib Placebo
To tabletter af 5 mg placebo blev administreret oralt to gange dagligt.
Medicin: Ruxolitinib Placebo
5 mg placebotablet til oral brug

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS-1)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder)

Progressionsfri overlevelse (PFS-1) fra randomiseringsdatoen indtil forekomsten af ​​et af kriterierne for sygdomsprogression:

  • Progressiv splenomegali
  • Cirkulerende perifere sprængninger > 10 %
  • Leukæmisk transformation
  • Hb < 10g/dl med et absolut fald på mindst 3 g/dl fra baseline
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) > 25 x 103/μL
  • MF-7-score ≥ 30
  • Død af enhver årsag
Fra randomisering til sygdomsprogression (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til primær progression (TTP)
Tidsramme: Fra randomisering til progression (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder)
TTP er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression som defineret for PFS-1, eksklusive død som en hændelse.
Fra randomisering til progression (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder)
Procentvis ændring i miltvolumen fra baseline
Tidsramme: Fra baseline og vurderet med 12 ugers intervaller indtil afslutning af behandlingen (EOT)
Ændring i miltvolumen (ved MR/CT) fra baseline
Fra baseline og vurderet med 12 ugers intervaller indtil afslutning af behandlingen (EOT)
Procentvis ændring i symptomer fra baseline ved brug af MF-7
Tidsramme: Fra baseline og vurderet hver 4. uge indtil afslutning af behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i MF-7 total symptomscore og 7 individuelle symptomer ved hvert besøg blev opsummeret med beskrivende statistik. For denne skala varierer symptomerne fra 0 til 10 for sværhedsgraden oplevet inden for de seneste 24 timer, hvor 0 er for fravær af symptomer og 10 for de værst tænkelige symptomer.
Fra baseline og vurderet hver 4. uge indtil afslutning af behandlingen
Antal deltagere med specifikke subskalaresultater (fra baseline) ved hjælp af EQ-5D
Tidsramme: Fra baseline og vurderet hver 4. uge indtil afslutning af behandlingen

EQ-ED5-profiler blev opsummeret ved baseline og ved hver planlagt vurdering for hver af de 5 dimensioner separat (Mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, ubehag ved smerter, angst/depression) Kun deltagere med baseline-score og mindst én ikke-manglende post -baseline-score under behandlingsperioden blev inkluderet. Procentdelene var baseret på alle disse evaluerbare deltagere.

De 5 scores for mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression er alle selvforklarende (f.eks. "Jeg har ingen problemer med at gå" til "Jeg kan ikke gå"), bortset fra følgende generelle helbred tjek, hvor 100 er det bedste helbred, og 0 er det dårligste helbred.
Fra baseline og vurderet hver 4. uge indtil afslutning af behandlingen
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder).
For at evaluere effekten af ​​ruxolitinib på den samlede overlevelse
Tid fra randomisering til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder).
Plasma Ruxolitinib Koncentrationer
Tidsramme: Uge 12, uge ​​48
Karakteriser farmakokinetik (PK) ved at bruge en populations-PK-tilgang.
Uge 12, uge ​​48
Progressionsfri overlevelse (PFS-2)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til anden sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (estimeret til at blive vurderet op til 72 måneder)
PFS-2 vurderet med 25 % stigning i forhold til ny baseline af PFS-1 i et af følgende: ● Progressiv splenomegali ● 25 % stigning i MF-7-score med absolut score ≥ 30
Fra randomiseringsdatoen til anden sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (estimeret til at blive vurderet op til 72 måneder)
Kvalitetsjusterede leveår fra baseline
Tidsramme: Ændring fra baseline sammenlignet med planlagte undersøgelsesbesøg med følgende intervaller hver 4. uge op til uge 24, hver 8. uge op til uge 48, hver 12. uge efter uge 48 indtil afslutning af behandling og 30 dages opfølgningsbesøg
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, er et standardiseret instrument til måling af sundhedsresultater, består af et beskrivende system og en visuel analog skala - score kan opsummeres i en enkelt indeksscore, der giver et simpelt mål for sundhed for klinisk og økonomisk vurdering ) EQ-5D-5L sundhedstilstande vil blive konverteret til indeksværdier (utilities), hvorfra QALY (Kvalitet - justerede leveår) vil blive beregnet. QALY vil blive opsummeret beskrivende efter behandlingsarm.
Ændring fra baseline sammenlignet med planlagte undersøgelsesbesøg med følgende intervaller hver 4. uge op til uge 24, hver 8. uge op til uge 48, hver 12. uge efter uge 48 indtil afslutning af behandling og 30 dages opfølgningsbesøg
Tid til første progressiv splenomegali (TTPS)
Tidsramme: Fra randomisering til tidligste tidspunkt til progressiv splenomegali (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder)
Tid til første progressiv splenomegali som bestemt af miltvolumen (ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/computertomografi (CT).
Fra randomisering til tidligste tidspunkt til progressiv splenomegali (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder)
Tid til første symptomatiske progression (TTSP)
Tidsramme: Fra randomisering til symptomatisk progression (MF-7) (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder)
Tid til første symptomatisk progression som bestemt af Myelofibrosis 7 Item Symptom Scale (MF-7)
Fra randomisering til symptomatisk progression (MF-7) (estimeret til at blive vurderet op til 48 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

23. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2015

Først opslået (Skøn)

5. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner