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Ruxolitinib als Erstlinientherapie bei primärer hämophagozytischer Lymphohistiozytose (R-HLH) (R-HLH)

20. April 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wirksamkeit von Ruxolitinib als Erstlinienbehandlung bei primärer hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) bei Kindern: eine multizentrische, nicht vergleichende Phase-2-Studie

Der Zweck dieses Projekts ist die Untersuchung des Überlebens von Patienten bis zur Transplantation hämatopoetischer Stammzellen nach der Anwendung von Ruxolitinib als Erstlinienbehandlung in Verbindung mit Kortikosteroiden bei primärer HLH.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist eine verheerende entzündliche Erkrankung, die durch unkontrollierte Proliferation von aktivierten Lymphozyten und Makrophagen verursacht wird, die einen Überschuss an entzündlichen Zytokinen absondern.

Die Behandlung von HLH zielt darauf ab, die Entzündung zu verringern und erfordert gegebenenfalls auch eine Behandlung des zugrunde liegenden Auslösers.

Das Hauptziel der Induktionstherapie ist die Unterdrückung des lebensbedrohlichen Entzündungsprozesses. Sobald eine Remission der HLH erreicht ist, benötigen die Patienten eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), die bisher einzige kurative Therapie.

Trotz erheblicher Behandlungsfortschritte bleibt die Sterblichkeit hoch. Die Studie zielt darauf ab, eine zielgerichtete Behandlung zu implementieren, die weniger aggressiv ist als herkömmliche Ansätze (Etoposid / ATG / Alemtuzumab).

Ein besseres Verständnis der Pathophysiologie der primären HLH hat neue Wege für eine zielgerichtete Therapie eröffnet. Das zentrale Cytokin des HLH-Prozesses ist IFNγ. IFNγ sowie die meisten Zytokine, die in HLH erhöht sind, signalisieren über Janus-Kinase (JAK) und Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT)-assoziierte Rezeptoren. Ruxolitinib, ein selektiver JAK1/2-Inhibitor, hat seine Wirksamkeit in Mausmodellen von HLH gezeigt, wo er die Krankheitsmanifestationen signifikant reduzierte und das Überleben verbesserte. Insbesondere verringerte Ruxolitinib die Akkumulation von CD8+-T-Zellen und die Zytokinproduktion, während Degranulation und Zytotoxizität verschont blieben. Neuerdings wurde Ruxolitinib auch beim Menschen in Einzelfällen mit refraktärer primärer und sekundärer HLH erfolgreich eingesetzt.

Dies ist eine nationale, nicht vergleichende und nicht randomisierte Phase-II-Studie in Frankreich mit 9 teilnehmenden Zentren. Der gewählte Versuchsplan ist ein Simon's Optimal 2-Step Design.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75015
        • Rekrutierung
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 22 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Patienten im Alter von 0 bis 22 Jahren

  • Patient mit HLH-Syndrom, bestätigt durch mindestens eines der beiden Kriterien:

    1. Bestätigte genetische Diagnose eines Zustands, der für primäres HLH prädisponiert (siehe Tabelle 1 und Tabelle 2) oder abnormale Expression von Perforin, MUNC13-4, SAP oder XIAP in FACS und/oder positive Familienanamnese ODER
    2. Vorhandensein von mindestens 5 der 8 folgenden HLH-Diagnosekriterien:
  • Fieber
  • Splenomegalie
  • Zytopenie (betrifft mindestens zwei Zelllinien)
  • Hämoglobin < 9 g/dl (< 10 g/dl bei Neugeborenen)
  • Blutplättchen < 100.000/µl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/µL
  • Hypertriglyceridämie und/oder Hypofibrinogenämie
  • Nüchtern-Triglyceride ≥ 3 mmol/l
  • Fibrinogen < 1,5 g/l
  • Hämophagozytose in einer histologischen Probe (ohne Nachweis eines bösartigen Prozesses oder einer zugrunde liegenden rheumatischen Erkrankung)
  • Verminderte oder fehlende NK-Funktion
  • Ferritin ≥ 500 µg/l
  • Vorhandensein von aktivierten T-Zellen in der Immunphänotypisierung, nachgewiesen durch die Expression des Aktivierungsmarkers DR (über dem Normalwert des Labors) ODER CD25 löslich (sIL-2-Rezeptor) ≥ 2.400 U/ml.
  • Patient ohne vorherige spezifische Behandlung des HLH-Syndroms
  • Für Patienten im gebärfähigen Alter: Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Studie und bis 90 Tage nach EOS für männliche Teilnehmer und 30 Tage nach EOS für weibliche Teilnehmer
  • Frei gegebene, informierte und schriftliche Zustimmung des gesetzlichen Vertreters des Teilnehmers oder Zustimmung des volljährigen Teilnehmers
  • Zugehörigkeit zur Sozialversicherung.

Ausschlusskriterien

  • Vorherige Behandlung mit ATG, Alemtuzumab, Etoposid, JAK-Inhibitoren, Rifampicin und/oder Anti-Interferon-Gamma-Antikörpern. Johanniskraut oder andere starke CYP3A4-Induktoren.
  • Vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder Cyclosporin A für mehr als 14 Tage
  • Isolierte ZNS-Erkrankung.
  • Kontraindikation für die Einnahme von Ruxolitinib:
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Schwangere oder stillende Patientin
  • Kontraindikation für die Einnahme von Methylprednisolon oder Prednisolon
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Jeder infektiöse Zustand mit Ausnahme von Infektionen, die der Auslöser für eine lymphohistiozytäre Aktivierung sind.
  • Patient mit akuter, sehr schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 15 ml/min/1,73 m²) die KEINE Dialyse erhalten.
  • Patient mit Leberversagen Grad 4 gemäß CTCAE v5.0 vom 27. November 2017 (Lebensbedrohliche Folgen; mittelschwere bis schwere Enzephalopathie; Koma)
  • Frühere oder bekannte aktive Tuberkulose
  • Bekannte rheumatologische Erkrankung.
  • Bekannte aktive Malignität.
  • Patient, der ein anderes Prüfpräparat einnimmt oder für ein anderes Behandlungsprotokoll angemeldet ist.
  • Patient, der die Verabreichung von Medikamenten per PO oder durch NG nicht tolerieren kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ruxolitinib
Arzneimittel: Ruxolitinib

Form: Tabletten, 50 mg/m2/Tag in zwei Verabreichungen. Die Höchstdosis beträgt 100 mg/Tag. Verabreichung in Verbindung mit Methylprednisolon IV (oder Prednisolon PO) ab 2 mg/kg/Tag in zwei Verabreichungen.

Behandlungsdauer: bis D-1 der Konditionierung für allogene HSCT ODER 9 Wochen für Patienten, die für HSCT nicht in Frage kommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Überleben bis HSCT
Zeitfenster: Tag 0 bis HSCT, bis zu 8 Wochen
Tag 0 bis HSCT, bis zu 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen erreichen
Zeitfenster: Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Woche 8 und Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Bewertung der Wirksamkeit von Ruxolitinib
Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Woche 8 und Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Rate der Patienten, die eine partielle Remission erreichen
Zeitfenster: Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Woche 8 und Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Bewertung der Wirksamkeit von Ruxolitinib
Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Woche 8 und Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Verzögerung, um eine vollständige Reaktion zu erhalten
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Bewertung der Wirksamkeit von Ruxolitinib
Tag 0 bis Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Verzögerung, um eine teilweise Reaktion zu erhalten
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Bewertung der Wirksamkeit von Ruxolitinib
Tag 0 bis Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Häufigkeit einer HLH-Reaktivierung
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 1 der Konditionierung für HSCT
HLH-Reaktivierung nach Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission.
Tag 0 bis Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Zeitpunkt der HLH-Reaktivierung
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 1 der Konditionierung für HSCT
HLH-Reaktivierung nach Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission.
Tag 0 bis Tag 1 der Konditionierung für HSCT
Auftreten einer Virusinfektion de novo oder Verschlechterung einer vorbestehenden Virusinfektion(en)
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Ruxolitinib
Um die Behandlungstoleranz zu bewerten
Während der Behandlung mit Ruxolitinib
Auftreten von Nebenwirkungen, die in der Produktinformation für Ruxolitinib berichtet werden
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Ruxolitinib
Um die Behandlungstoleranz zu bewerten
Während der Behandlung mit Ruxolitinib
Konzentration von Ruxolitinib im Blut
Zeitfenster: Blutentnahme: Tag 0, wöchentlich bis Woche 8 der Behandlung und am Tag 8 vor der Konditionierung für HSCT
um die Pharmakokinetik zu bewerten
Blutentnahme: Tag 0, wöchentlich bis Woche 8 der Behandlung und am Tag 8 vor der Konditionierung für HSCT
Konzentration von Ruxolitinib in der Zerebrospinalflüssigkeit
Zeitfenster: Blutentnahme: Tag 0, wöchentlich bis Woche 8 der Behandlung und am Tag 8 vor der Konditionierung für HSCT
um die Pharmakokinetik zu bewerten
Blutentnahme: Tag 0, wöchentlich bis Woche 8 der Behandlung und am Tag 8 vor der Konditionierung für HSCT
Zytokinprofil und Genexpression
Zeitfenster: Tag 0, Wöchentlich bis Woche 8 der Behandlung
Bewerten Sie durch Messung von IFNγ, TNFα, Interleukin (IL)-6, IL-2, IL-10, IL-18, IL-1b und CXCL9
Tag 0, Wöchentlich bis Woche 8 der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Studienstuhl: Despina MOSHOUS, MD, PhD, Hôpital Necker-Enfants Malades

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP200023
  • 2021-006878-23 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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