Fase II prospektivt randomiseret kontrolforsøg med cladribin og lavdosiscytarabin (LoDAC) vekslende med decitabin vs. hypomethylerende midler (HMA) plus Venetoclax som frontlinjebehandling for AML eller højgradig MDS hos patienter, der er uegnede til intensiv induktion

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 60 år.
• ECOG Performance status (PS) på 0 til 2 er påkrævet ved baseline. (Bemærk: ECOG PS på 3 er kun tilladt at tilmelde sig, hvis patienten havde en PS på 0-2 ved baseline, og det aktuelle fald til en ECOG PS på 3 anses for at skyldes sygdom (AML/MDS)).
• Patient < 60 år er berettiget til at tilmelde sig, hvis den vurderes uegnet til intensiv induktion af deres behandlende læge, eller vælger at modtage et ikke-intensivt regime på grund af patientens/lægens præference.
• Deltagerne skal have en diagnose af behandlingsnaiv AML (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi [APL]) eller højgradig MDS defineret som >10 % marvblaster eller R-IPSS med mellemrisiko 2 eller højere.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance (CrCL) ≥ 10
• Forudgående behandling med hypomethylerende midler (HMA) er tilladt, medmindre patienten oplevede progression til AML under behandling med HMA/Venetoclax for højgradig MDS.
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen, og forsøgspersonen accepterer at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.
• Forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med akut promyelocytisk leukæmi (APML, APL, AML-M3) eller enhver morfologisk og molekylær variant, inklusive.
• Patient med leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• ECOG Performance Status på ≥ 3 ved baseline
• Patienter med AML med molekylære mutationer med FDA godkendte målrettede terapier i første linje. Dette inkluderer i øjeblikket FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Bemærk: IDH2+ AML har kun målrettet behandling godkendt i recidiv-indstilling, FDA-godkendelse for førstelinjeindstilling afventer).
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med HMA/Venetoclax for højgradig MDS og ikke reagerede eller udviklede sig til AML under behandling, er ikke kvalificerede
• Deltagere med en alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators mening ville udgøre en unødig risiko for forsøgspersonen, der deltager i denne kliniske undersøgelse.
• Svært nedsat nyrefunktion CrCL < 10 eller dialyseafhængig nyresvigt
• Klasse III-IV NYHA hjertesvigt
• Child-Pugh klasse C levercirrhose
• En kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen.
• Kendt seropositivitet eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), medmindre det er fuldt behandlet og negativt med PCR. Patienter, der er seropositive på grund af HBV-vaccine, er berettigede.
• Anamnese med allergisk reaktion på hypomethylerende midler (decitabin, azacytidin), Venetoclax, Cladribin eller Cytarabin.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller forventer at blive gravide, børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Personer med ukontrollerede livstruende infektioner.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet, eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.