Fáze II Prospektivní randomizovaná kontrolní studie kladribinu a nízkodávkového cytarabinu (LoDAC) střídající se s decitabinem vs. hypomethylační látky (HMA) plus venetoclax jako frontová terapie AML nebo MDS vysokého stupně u pacientů nevhodných pro intenzivní indukci

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 60 let.
• Výchozí stav ECOG Performance (PS) 0 až 2 je vyžadován. (Poznámka: ECOG PS 3 je povoleno zapsat pouze v případě, že pacient měl na začátku PS 0-2 a současný pokles na ECOG PS 3 je považován za způsobený onemocněním (AML/MDS)).
• Pacient < 60 let má nárok na zařazení, pokud jeho ošetřující lékař shledá nevhodným pro intenzivní indukci, nebo si zvolí neintenzivní režim z důvodu preference pacienta/lékaře.
• Účastníci musí mít diagnózu AML bez předchozí léčby (s výjimkou akutní promyelocytární leukémie [APL]) nebo MDS vysokého stupně definovaného jako >10% blasty v kostní dřeni nebo R-IPSS se středním rizikem 2 nebo vyšším.
• Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu (CrCL) ≥ 10
• Předchozí léčba hypometylačními činidly (HMA) je povolena, pokud pacient nezaznamenal progresi do AML během léčby HMA/Venetoclax pro MDS vysokého stupně.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a subjekt souhlasí s dodržováním všech postupů souvisejících se studií.
• Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
• Subjekty s partnery ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vazektomie) během studie a měly by se vyhýbat početí dětí po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s akutní promyelocytární leukémií (APML, APL, AML-M3) nebo jakýmikoli morfologickými a molekulárními variantami včetně.
• Pacient s leukémií centrálního nervového systému (CNS).
• Stav výkonnosti ECOG ≥ 3 na začátku
• Pacienti s AML s molekulárními mutacemi s FDA schválenými cílenými terapiemi v nastavení první linie. To aktuálně zahrnuje FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Poznámka: IDH2+ AML má cílenou terapii schválenou pouze v případě relapsu, čeká se na schválení FDA pro nastavení první linie).
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni HMA/Venetoclax pro MDS vysokého stupně a nereagovali nebo progredovali do AML během léčby, nejsou způsobilí
• Účastníci se závažným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího představovalo nepřiměřené riziko pro subjekt účastnící se této klinické studie.
• Těžké poškození ledvin CrCL < 10 nebo selhání ledvin závislé na dialýze
• Srdeční selhání třídy III-IV NYHA
• Child-Pugh třída C jaterní cirhóza
• Známá psychiatrická porucha nebo porucha užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Známá séropozitivita nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), pokud není plně léčena a není negativní pomocí PCR. Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně HBV.
• Anamnéza alergické reakce na hypomethylační látky (decitabin, azacytidin), Venetoclax, kladribin nebo cytarabin.
• Subjekty ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí, děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Subjekty s nekontrolovanými život ohrožujícími infekcemi.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny, nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické nemoci.