Fase II prospectieve gerandomiseerde controlestudie van cladribine en lage dosis cytarabine (LoDAC) afgewisseld met decitabine versus hypomethylerende middelen (HMA) plus venetoclax als eerstelijnstherapie voor AML of hoogwaardige MDS bij patiënten die niet geschikt zijn voor intensieve inductie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 60 jaar.
• ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 tot 2 is vereist bij baseline. (Opmerking: ECOG PS van 3 mag alleen worden ingeschreven als de patiënt een PS van 0-2 had bij baseline en de huidige daling naar een ECOG PS van 3 wordt beschouwd als het gevolg van ziekte (AML/MDS)).
• Patiënt < 60 jaar komt in aanmerking om zich in te schrijven als ze door hun behandelend arts ongeschikt worden geacht voor intensieve inductie, of kiezen voor een niet-intensief regime vanwege de voorkeur van de patiënt/arts.
• Deelnemers moeten een diagnose hebben van behandelingsnaïeve AML (exclusief acute promyelocytische leukemie [APL]) of hoogwaardige MDS gedefinieerd als> 10% mergblasten of R-IPSS met intermediair 2 risico of hoger.
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring (CrCL) ≥ 10
• Voorafgaande therapie met hypomethylerende middelen (HMA) is toegestaan, tenzij de patiënt progressie naar AML doormaakte tijdens de behandeling met HMA/Venetoclax voor hooggradig MDS.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de proefpersoon stemt ermee in zich te houden aan alle studiegerelateerde procedures.
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren.
• Proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens het onderzoek en moeten gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vermijden om kinderen te verwekken.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met acute promyelocytische leukemie (APML, APL, AML-M3) of alle morfologische en moleculaire varianten, inclusief.
• Patiënt met leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• ECOG-prestatiestatus van ≥ 3 bij baseline
• Patiënten met AML met moleculaire mutaties met door de FDA goedgekeurde gerichte therapieën in de eerste lijn. Dit omvat momenteel FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Opmerking: IDH2+ AML heeft alleen gerichte therapie goedgekeurd in recidiverende setting, FDA-goedkeuring voor eerstelijnssetting is in afwachting).
• Patiënten die eerder werden behandeld met HMA/Venetoclax voor hooggradige MDS en niet reageerden, of AML ontwikkelden tijdens de behandeling, komen niet in aanmerking
• Deelnemers met een ernstige gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker een onnodig risico zou vormen voor de proefpersoon die deelneemt aan deze klinische studie.
• Ernstige nierinsufficiëntie CrCL < 10, of nierfalen afhankelijk van dialyse
• Klasse III-IV NYHA hartfalen
• Child-Pugh klasse C levercirrose
• Een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Bekende seropositiviteit of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), tenzij volledig behandeld en negatief door PCR. Patiënten die seropositief zijn vanwege het HBV-vaccin komen in aanmerking.
• Geschiedenis van allergische reactie op hypomethylerende middelen (decitabine, azacytidine), Venetoclax, Cladribine of Cytarabine.
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersonen met ongecontroleerde levensbedreigende infecties.
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten, of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.