Фаза II проспективного рандомизированного контрольного исследования кладрибина и низких доз цитарабина (LoDAC), чередующихся с децитабином и гипометилирующими агентами (HMA) плюс венетоклакс в качестве терапии первой линии для лечения ОМЛ или MDS высокой степени тяжести у пациентов, не подходящих для интенсивной индукции

Критерии включения:

• Возраст ≥ 60 лет.
• На исходном уровне требуется статус производительности ECOG (PS) от 0 до 2. (Примечание: PS 3 по шкале ECOG разрешается включать только в том случае, если исходная оценка пациента по шкале ECOG равнялась 0–2, а текущее снижение до 3 баллов по шкале ECOG считается следствием заболевания (ОМЛ/МДС)).
• Пациенты моложе 60 лет имеют право на регистрацию, если их лечащий врач сочтет их непригодными для интенсивной индукции, или выбирают неинтенсивный режим в соответствии с предпочтениями пациента/врача.
• У участников должен быть диагноз ОМЛ, ранее не получавший лечения (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза [ОПЛ]), или MDS высокой степени, определяемый как > 10% бластов костного мозга, или R-IPSS промежуточного риска 2 или выше.
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина (КК) ≥ 10
• Предварительная терапия гипометилирующими агентами (ГМА) разрешена, если у пациента не наблюдалось прогрессирования ОМЛ во время лечения ГМА/Венетоклаксом по поводу МДС высокой степени.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и субъект соглашается соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.
• Субъекты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.
• Субъекты с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Участники с острым промиелоцитарным лейкозом (APML, APL, AML-M3) или любыми морфологическими и молекулярными вариантами включительно.
• Пациент с лейкемией центральной нервной системы (ЦНС)
• Статус производительности ECOG ≥ 3 на исходном уровне
• Пациентам с ОМЛ с молекулярными мутациями FDA одобрило таргетную терапию в условиях первой линии. В настоящее время это включает FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Примечание: таргетная терапия ОМЛ IDH2+ одобрена только для лечения рецидивов, ожидается одобрение FDA для лечения первой линии).
• Пациенты, которые ранее лечились ГМА/Венетоклаксом по поводу МДС высокой степени и не ответили на лечение или прогрессировали до ОМЛ во время лечения, не подходят.
• Участники с серьезным сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может представлять чрезмерный риск для субъекта, участвующего в этом клиническом исследовании.
• Тяжелая почечная недостаточность CrCL < 10 или почечная недостаточность, зависящая от диализа
• Сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
• Цирроз печени класса С по Чайлд-Пью
• Известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Известная серопозитивность или активная вирусная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), за исключением случаев полного лечения и отрицательного результата ПЦР. Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против HBV, имеют право на участие.
• Аллергическая реакция на гипометилирующие агенты (децитабин, азацитидин), венетоклакс, кладрибин или цитарабин в анамнезе.
• Субъекты детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 30 днями после последней дозы исследуемого лечения.
• Субъекты с неконтролируемыми опасными для жизни инфекциями.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму, или субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.