Vaiheen II prospektiivinen satunnaistettu kontrollikoe, jossa kladribiini ja pieniannoksinen sytarabiini (LoDAC) vuoroin desitabiinin ja hypometylointiaineiden (HMA) Plus Venetoclaxin kanssa AML:n tai korkealaatuisen MDS:n eturivin hoitona potilailla, jotka eivät sovellu intensiiviseen induktioon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 60 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) on oltava 0–2 lähtötasolla. (Huomautus: ECOG PS 3:n saa ilmoittautua vain, jos potilaan PS oli lähtötilanteessa 0–2 ja nykyisen ECOG PS:n 3:n laskun katsotaan johtuvan sairaudesta (AML/MDS)).
• Alle 60-vuotiaat potilaat voivat ilmoittautua, jos hoitava lääkäri katsoo, että he eivät sovellu intensiiviseen induktioon tai valitsevat ei-intensiivisen hoito-ohjelman potilaan/lääkärin mieltymyksen vuoksi.
• Osallistujilla on oltava aiemmin hoitamaton AML-diagnoosi (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia [APL]) tai korkea-asteinen MDS, joka määritellään >10 %:n luuytimen blastiksi tai R-IPSS:ksi, jonka riski on 2 tai korkeampi.
• Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 10
• Aiempi hoito hypometyloivilla aineilla (HMA) on sallittu, ellei potilas kokenut AML:n etenemistä HMA/Venetoclax-hoidon aikana korkea-asteen MDS:n hoitoon.
• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.
• Koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. pidättäytyminen, kondomit, vasektomia) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APML, APL, AML-M3) tai mikä tahansa morfologinen ja molekyylimuunnos, mukaan lukien.
• Potilas, jolla on keskushermoston (CNS) leukemia
• ECOG-suorituskykytila ​​≥ 3 lähtötilanteessa
• Potilaat, joilla on AML ja joilla on molekyylimutaatioita FDA:n hyväksymillä kohdistetuilla hoidoilla ensimmäisen rivin asetuksissa. Tämä sisältää tällä hetkellä FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Huomaa: IDH2+ AML:n kohdennettu hoito on hyväksytty vain uusiutuneessa asetuksessa, FDA:n hyväksyntä ensimmäisen rivin asetukselle odottaa).
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu HMA/Venetoklaxilla korkea-asteen MDS:n vuoksi ja jotka eivät saaneet vastetta tai jotka etenivät AML:ään hoidon aikana, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvalle koehenkilölle.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta CrCL < 10 tai dialyysiriippuvainen munuaisten vajaatoiminta
• Luokka III-IV NYHA sydämen vajaatoiminta
• Child-Pugh-luokan C maksakirroosi
• Tunnettu psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Tunnettu seropositiivisuus tai aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa, ellei sitä ole täysin hoidettu ja negatiivinen PCR:llä. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HBV-rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot hypometyloiville aineille (desitabiini, atsasytidiini), Venetoclax, kladribiini tai sytarabiini.
• Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia hengenvaarallisia infektioita.
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu tahattomasti, tai tutkittavat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.