Studio prospettico randomizzato di fase II di cladribina e citarabina a basso dosaggio (LoDAC) in alternanza con decitabina vs. agenti ipometilanti (HMA) più Venetoclax come terapia di prima linea per AML o MDS di alto grado in pazienti non idonei all'induzione intensiva

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 60 anni.
• Al basale è richiesto un performance status (PS) ECOG compreso tra 0 e 2. (Nota: l'arruolamento con PS ECOG pari a 3 è consentito solo se il paziente aveva un PS pari a 0-2 al basale e l'attuale declino a un PS ECOG pari a 3 è considerato dovuto alla malattia (AML/MDS)).
• I pazienti di età inferiore a 60 anni sono idonei all'arruolamento se ritenuti non idonei per l'induzione intensiva dal proprio medico curante o scelgono di ricevere un regime non intensivo a causa della preferenza del paziente/medico.
• I partecipanti devono avere una diagnosi di AML naive al trattamento (esclusa leucemia promielocitica acuta [APL]) o MDS di alto grado definita come> 10% di blasti midollari o R-IPSS di rischio intermedio 2 o superiore.
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina (CrCL) ≥ 10
• È consentita una precedente terapia con agenti ipometilanti (HMA), a meno che il paziente non abbia manifestato una progressione verso l'AML durante il trattamento con HMA/Venetoclax per MDS di alto grado.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e il soggetto si impegna a rispettare tutte le procedure relative allo studio.
• I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
• I soggetti con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con leucemia promielocitica acuta (APML, APL, AML-M3) o qualsiasi variante morfologica e molecolare, inclusi.
• Paziente con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Performance Status ECOG ≥ 3 al basale
• Pazienti con AML con mutazioni molecolari con terapie mirate approvate dalla FDA in prima linea. Questo attualmente include FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Nota: IDH2 + AML ha una terapia mirata approvata solo in ambito recidivato, l'approvazione della FDA per l'impostazione di prima linea è in attesa).
• I pazienti che sono stati precedentemente trattati con HMA/Venetoclax per MDS di alto grado e non hanno risposto o sono progrediti in AML durante il trattamento, non sono idonei
• - Partecipanti con una grave malattia concomitante che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio eccessivo per il soggetto che partecipa a questo studio clinico.
• Insufficienza renale grave CrCL < 10 o insufficienza renale dipendente dalla dialisi
• Scompenso cardiaco di classe III-IV NYHA
• Cirrosi epatica di classe C di Child-Pugh
• Un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• Sieropositività nota o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) a meno che non siano completamente trattati e negativi mediante PCR. Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino HBV.
• Anamnesi di reazione allergica agli agenti ipometilanti (decitabina, azacitidina), Venetoclax, Cladribina o Citarabina.
• Soggetti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Soggetti in gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire, bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Soggetti con infezioni pericolose per la vita non controllate.
• Detenuti o soggetti che sono incarcerati involontariamente, o soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.