Prospektive randomisierte Kontrollstudie der Phase II mit Cladribin und niedrig dosiertem Cytarabin (LoDAC) im Wechsel mit Decitabin vs. hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA) plus Venetoclax als Erstlinientherapie für AML oder hochgradiges MDS bei Patienten, die für eine intensive Einleitung nicht geeignet sind

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 60 Jahre.
• Zu Studienbeginn ist ein ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 bis 2 erforderlich. (Hinweis: Ein ECOG-PS von 3 darf nur aufgenommen werden, wenn der Patient zu Studienbeginn einen PS von 0–2 hatte und der aktuelle Rückgang auf einen ECOG-PS von 3 als krankheitsbedingt angesehen wird (AML/MDS)).
• Patienten < 60 Jahre können sich anmelden, wenn sie von ihrem behandelnden Arzt als ungeeignet für eine intensive Einleitung angesehen werden, oder sie entscheiden sich aufgrund der Präferenz des Patienten/Arztes für eine nicht-intensive Einleitung.
• Die Teilnehmer müssen eine Diagnose von behandlungsnaiver AML (außer akuter Promyelozytenleukämie [APL]) oder hochgradigem MDS haben, definiert als > 10 % Markblasten oder R-IPSS mit mittlerem 2-Risiko oder höher.
• Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 10
• Eine vorherige Therapie mit hypomethylierenden Mitteln (HMA) ist zulässig, es sei denn, der Patient erlebte während der Behandlung mit HMA/Venetoclax für hochgradiges MDS eine Progression zu AML.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden erhalten und der Proband verpflichtet sich, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.
• Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit akuter Promyelozytenleukämie (APML, APL, AML-M3) oder allen morphologischen und molekularen Varianten, einschließlich.
• Patient mit Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
• ECOG-Leistungsstatus von ≥ 3 zu Studienbeginn
• Patienten mit AML mit molekularen Mutationen mit von der FDA zugelassenen zielgerichteten Therapien in der Erstlinieneinstellung. Dies umfasst derzeit FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Hinweis: IDH2+ AML hat eine zielgerichtete Therapie, die nur für rezidivierende Situationen zugelassen ist, die FDA-Zulassung für die Erstlinienbehandlung steht noch aus).
• Patienten, die zuvor wegen eines hochgradigen MDS mit HMA/Venetoclax behandelt wurden und während der Behandlung nicht ansprachen oder eine AML entwickelten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Teilnehmer mit einer schweren Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für die an dieser klinischen Studie teilnehmende Person darstellen würde.
• Schwere Nierenfunktionsstörung CrCL < 10 oder dialyseabhängiges Nierenversagen
• Klasse III-IV NYHA Herzinsuffizienz
• Leberzirrhose der Child-Pugh-Klasse C
• Eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Bekannte Seropositivität oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV), sofern nicht vollständig behandelt und durch PCR negativ. Patienten, die aufgrund einer HBV-Impfung seropositiv sind, kommen in Frage.
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Hypomethylierungsmittel (Decitabin, Azacytidin), Venetoclax, Cladribin oder Cytarabin.
• Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
• Probanden, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie zu empfangen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Personen mit unkontrollierten lebensbedrohlichen Infektionen.
• Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind, oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsverwahrt werden.