集中的導入に不適格な患者における AML または高悪性度 MDS の最前線治療としてのクラドリビンおよび低用量シタラビン (LoDAC) とデシタビン vs. 低メチル化剤 (HMA) とベネトクラックスの交互療法の第 II 相前向き無作為化対照試験

包含基準:

• 60歳以上。
• ベースラインで 0 ～ 2 の ECOG パフォーマンス ステータス (PS) が必要です。 (注: 3 の ECOG PS は、患者がベースラインで 0 ～ 2 の PS を有し、3 の ECOG PS への現在の低下が疾患 (AML/MDS) によるものと見なされる場合にのみ登録を許可されます)。
• 60歳未満の患者は、主治医によって集中的な導入に適さないと判断された場合、または患者/医師の好みにより非集中的なレジメンを受けることを選択した場合、登録する資格があります。
• -参加者は、未治療のAML（急性前骨髄球性白血病[APL]を除く）または10％を超える骨髄芽球または中間2リスク以上のR-IPSSとして定義される高悪性度MDSの診断を受けている必要があります。
• 十分な腎機能: クレアチニンクリアランス (CrCL) ≥ 10
• 高悪性度 MDS の HMA/ベネトクラックスによる治療中に患者が AML への進行を経験した場合を除き、低メチル化剤 (HMA) による以前の治療は許可されます。
• -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセントと、被験者はすべての研究関連手順に従うことに同意します。
• 妊娠の可能性のある被験者は、妊娠検査で陰性でなければならず、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも4か月間 妊娠のリスクを最小限に抑えます。
• 出産の可能性のあるパートナーがいる被験者は、研究全体を通して医師が承認した避妊方法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意する必要があり、研究薬の最後の投与から4か月間は子供の妊娠を避ける必要があります。

除外基準:

• -急性前骨髄球性白血病（APML、APL、AML-M3）または形態学的および分子的バリアントを含む参加者。
• 中枢神経系（CNS）白血病の患者
• -ベースラインで3以上のECOGパフォーマンスステータス
• 分子変異を有する AML の患者で、FDA 承認の標的療法を一次治療として受けている患者。 これには現在、FLT3 ITD/TKD + AML、IDH1 + AML が含まれます。 (注: IDH2+ AML は、再発設定でのみ承認された標的療法を持っています。ファーストライン設定に対する FDA の承認は保留中です)。
• -以前に高悪性度MDSに対してHMA / Venetoclaxで治療され、反応しなかった、または治療中にAMLに進行した患者は適格ではありません
• -治験責任医師の意見では、この臨床研究に参加している被験者に過度のリスクをもたらす深刻な併発疾患のある参加者。
• 重度の腎障害 CrCL < 10、または透析依存性腎不全
• クラス III-IV NYHA 心不全
• Child-Pugh クラス C 肝硬変
• -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -既知の血清陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性ウイルス感染 完全に治療され、PCRで陰性でない限り。 -HBVワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
• -低メチル化剤（デシタビン、アザシチジン）、ベネトクラックス、クラドリビン、またはシタラビンに対するアレルギー反応の病歴。
• -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある被験者 研究期間全体および治験薬の最後の投与後少なくとも4か月間。
• -妊娠中または授乳中の被験者、または妊娠を期待している被験者 研究の予測期間内の子供、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与の30日後まで。
• -制御されていない生命を脅かす感染症の被験者。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者、または精神医学的または身体的病気の治療のために強制的に拘留された被験者。