Estudo prospectivo randomizado de controle de fase II de cladribina e baixa dose de citarabina (LoDAC) alternando com decitabina versus agentes hipometilantes (HMA) mais Venetoclax como terapia de primeira linha para LMA ou SMD de alto grau em pacientes impróprios para indução intensiva

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 60 anos.
• O status de desempenho ECOG (PS) de 0 a 2 é necessário na linha de base. (Observação: ECOG PS de 3 só pode ser inscrito se o paciente tiver um PS de 0-2 na linha de base e o declínio atual para um ECOG PS de 3 for considerado devido à doença (AML/MDS)).
• Pacientes < 60 anos são elegíveis para inscrição se forem considerados inaptos para indução intensiva por seu médico assistente ou optarem por receber um regime não intensivo devido à preferência do paciente/médico.
• Os participantes devem ter um diagnóstico de LMA sem tratamento prévio (excluindo leucemia promielocítica aguda [APL]) ou MDS de alto grau definida como >10% de blastos de medula ou R-IPSS de risco intermediário 2 ou superior.
• Função renal adequada: depuração de creatinina (CrCL) ≥ 10
• A terapia prévia com agentes hipometilantes (HMA) é permitida, a menos que o paciente apresente progressão para LMA durante o tratamento com HMA/Venetoclax para SMD de alto grau.
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e o sujeito concorda em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
• As participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.
• Indivíduos com parceiros em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes com leucemia promielocítica aguda (APML, APL, AML-M3) ou quaisquer variantes morfológicas e moleculares, inclusive.
• Paciente com leucemia do sistema nervoso central (SNC)
• Status de desempenho ECOG de ≥ 3 na linha de base
• Pacientes com LMA com mutações moleculares com terapias direcionadas aprovadas pela FDA no cenário de primeira linha. Isso inclui atualmente FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Observação: IDH2+ AML tem terapia direcionada aprovada apenas em ambiente de recaída, a aprovação do FDA para configuração de primeira linha está pendente).
• Pacientes que foram previamente tratados com HMA/Venetoclax para SMD de alto grau e não responderam ou progrediram para LMA durante o tratamento não são elegíveis
• Participantes com uma doença concomitante grave que, na opinião do Investigador, representaria um risco indevido para o sujeito que participa deste estudo clínico.
• Insuficiência renal grave CrCL < 10 ou insuficiência renal dependente de diálise
• Insuficiência cardíaca classe III-IV NYHA
• Child-Pugh cirrose hepática classe C
• Um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Soropositividade conhecida ou infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), a menos que totalmente tratado e negativo por PCR. Os pacientes que são soropositivos por causa da vacina HBV são elegíveis.
• História de reação alérgica a agentes hipometilantes (decitabina, azacitidina), Venetoclax, Cladribina ou Citarabina.
• Indivíduos com potencial para engravidar que não desejam ou são incapazes de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que estão grávidas ou amamentando, ou esperando conceber, crianças dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Indivíduos com infecções descontroladas com risco de vida.
• Prisioneiros ou sujeitos encarcerados involuntariamente, ou sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.