- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05766514
Estudo prospectivo randomizado de controle de fase II de cladribina e baixa dose de citarabina (LoDAC) alternando com decitabina versus agentes hipometilantes (HMA) mais Venetoclax como terapia de primeira linha para LMA ou SMD de alto grau em pacientes impróprios para indução intensiva
7 de maio de 2024 atualizado por: University of Florida
Este estudo randomizado de fase II, aberto, comparará a eficácia do novo regime de cladribina/baixa dose de citarabina alternando com decitabina com o atual regime de tratamento padrão de agentes hipometilantes (decitabina ou azacitidina) mais venetoclax em pacientes idosos e inaptos apresentando AML ou MDS de alto grau para quem a terapia direcionada com base no subtipo molecular/genético não está disponível.
Os indivíduos serão randomizados para serem tratados com cladribina/baixa dose de citarabina alternando com decitabina (Grupo A) ou decitabina ou azacitadina mais venetoclax (Grupo B).
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
98
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Judy Walsh
- Número de telefone: 352-294-8615
- E-mail: PMO@cancer.ufl.edu
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 60 anos.
- O status de desempenho ECOG (PS) de 0 a 2 é necessário na linha de base. (Observação: ECOG PS de 3 só pode ser inscrito se o paciente tiver um PS de 0-2 na linha de base e o declínio atual para um ECOG PS de 3 for considerado devido à doença (AML/MDS)).
- Pacientes < 60 anos são elegíveis para inscrição se forem considerados inaptos para indução intensiva por seu médico assistente ou optarem por receber um regime não intensivo devido à preferência do paciente/médico.
- Os participantes devem ter um diagnóstico de LMA sem tratamento prévio (excluindo leucemia promielocítica aguda [APL]) ou MDS de alto grau definida como >10% de blastos de medula ou R-IPSS de risco intermediário 2 ou superior.
- Função renal adequada: depuração de creatinina (CrCL) ≥ 10
- A terapia prévia com agentes hipometilantes (HMA) é permitida, a menos que o paciente apresente progressão para LMA durante o tratamento com HMA/Venetoclax para SMD de alto grau.
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e o sujeito concorda em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
- As participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.
- Indivíduos com parceiros em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Participantes com leucemia promielocítica aguda (APML, APL, AML-M3) ou quaisquer variantes morfológicas e moleculares, inclusive.
- Paciente com leucemia do sistema nervoso central (SNC)
- Status de desempenho ECOG de ≥ 3 na linha de base
- Pacientes com LMA com mutações moleculares com terapias direcionadas aprovadas pela FDA no cenário de primeira linha. Isso inclui atualmente FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Observação: IDH2+ AML tem terapia direcionada aprovada apenas em ambiente de recaída, a aprovação do FDA para configuração de primeira linha está pendente).
- Pacientes que foram previamente tratados com HMA/Venetoclax para SMD de alto grau e não responderam ou progrediram para LMA durante o tratamento não são elegíveis
- Participantes com uma doença concomitante grave que, na opinião do Investigador, representaria um risco indevido para o sujeito que participa deste estudo clínico.
- Insuficiência renal grave CrCL < 10 ou insuficiência renal dependente de diálise
- Insuficiência cardíaca classe III-IV NYHA
- Child-Pugh cirrose hepática classe C
- Um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
- Soropositividade conhecida ou infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), a menos que totalmente tratado e negativo por PCR. Os pacientes que são soropositivos por causa da vacina HBV são elegíveis.
- História de reação alérgica a agentes hipometilantes (decitabina, azacitidina), Venetoclax, Cladribina ou Citarabina.
- Indivíduos com potencial para engravidar que não desejam ou são incapazes de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Indivíduos que estão grávidas ou amamentando, ou esperando conceber, crianças dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Indivíduos com infecções descontroladas com risco de vida.
- Prisioneiros ou sujeitos encarcerados involuntariamente, ou sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Braço A (braço de investigação): cladribina, citarabina e decitabina
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Os indivíduos receberão 5 mg/m2 de cladribina por via intravenosa nos dias 1-5 do ciclo 1 e nos dias 1-3 dos ciclos 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 17 e 18.
Os indivíduos receberão 20 mg de citarabina por via subcutânea duas vezes ao dia nos dias 1-10 dos ciclos 1, 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 17 e 18.
Os indivíduos receberão 20 mg/m2 de decitabina por via intravenosa nos dias 1-5 dos ciclos 3, 4, 7, 8, 11, 12, 15 e 16
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Comparador Ativo: Braço B (braço de controle): azacitadina com venetoclax ou decitabina com venetoclax
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Os indivíduos receberão 20 mg/m2 de decitabina por via intravenosa nos dias 1-5 de cada ciclo ou 75 mg/m2 de azacitadina por via intravenosa ou subcutânea nos dias 1-7 de cada ciclo.
O médico assistente determinará qual medicamento cada indivíduo receberá.
O sujeito tomará 400 mg de venetoclax por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21 de cada ciclo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão completa/remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CR/CRi)
Prazo: 18 meses
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Avaliar a eficácia (medida pela taxa de CR/CRi de acordo com os critérios da European LeukemiaNet de 2017 para avaliação de resposta à LMA) do tratamento com cladribina/citarabina alternando com decitabina em comparação com o tratamento com decitabina ou azacitadina e venetoclax
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para CR/CRi
Prazo: 18 meses
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Comparar o tempo para CR/CRi (de acordo com os critérios da European LeukemiaNet de 2017 para avaliação de resposta à LMA) em pacientes tratados com cladribina/citarabina alternando com decitabina em comparação com pacientes tratados com decitabina ou azacitadina e venetoclax
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18 meses
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Tempo para negatividade da doença residual mínima (DRM)
Prazo: 18 meses
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Comparar o tempo para negatividade MRD (conforme medido por citometria de fluxo multicolorido) em pacientes tratados com cladribina/citarabina alternando com decitabina em comparação com pacientes tratados com decitabina ou azacitadina e venetoclax
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18 meses
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Sobrevida geral (Braço A vs Braço B)
Prazo: 30 meses
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Comparar a sobrevida global (definida como o tempo desde a data de randomização até a data da morte) em pacientes tratados com cladribina/citarabina alternando com decitabina em comparação com pacientes tratados com decitabina ou azacitadina e venetoclax
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30 meses
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 30 meses
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Comparar a sobrevida livre de progressão (definida como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa) em pacientes com mutações DNMT3A com a de pacientes com DNMT3A de tipo selvagem
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30 meses
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Sobrevida global (pacientes com mutações DNMT3A versus pacientes com DNMT3A de tipo selvagem)
Prazo: 30 meses
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Comparar a sobrevida global (definida como o tempo desde a data de randomização até a data da morte) em pacientes com mutações DNMT3A com a de pacientes com DNMT3A de tipo selvagem
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30 meses
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Taxa de eventos adversos
Prazo: 18 meses
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Comparar a taxa de eventos adversos em pacientes tratados com cladribina/citarabina alternando com decitabina em comparação com pacientes tratados com decitabina ou azacitadina e venetoclax
|
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zeina Al-Mansour, MD, University of Florida
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
13 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Decitabina
- Venetoclax
- Citarabina
- Cladribina
Outros números de identificação do estudo
- UF-HEM-011
- OCR43074 (Outro identificador: University of Florida)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Cladribina
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North American Consortium for HistiocytosisHistiocyte SocietyRecrutamentoHistiocitose de Células de LangerhansEstados Unidos