Fase II prospektiv randomisert kontrollstudie av kladribin og lavdosecytarabin (LoDAC) vekslende med decitabin vs. hypometylerende midler (HMA) pluss Venetoclax som frontlinjebehandling for AML eller høygradig MDS hos pasienter som ikke er egnet for intensiv induksjon

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 60 år.
• ECOG Ytelsesstatus (PS) på 0 til 2 kreves ved baseline. (Merk: ECOG PS på 3 er tillatt å registrere seg bare hvis pasienten hadde en PS på 0-2 ved baseline og den nåværende nedgangen til en ECOG PS på 3 anses å skyldes sykdom (AML/MDS)).
• Pasient < 60 år er kvalifisert til å melde seg på dersom den behandlende legen anser det som uegnet for intensiv induksjon, eller velger å motta et ikke-intensivt regime på grunn av pasientens/legens preferanser.
• Deltakerne må ha en diagnose av behandlingsnaiv AML (unntatt akutt promyelocytisk leukemi [APL]) eller høygradig MDS definert som >10 % margeksploser eller R-IPSS med middels 2 risiko eller høyere.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance (CrCL) ≥ 10
• Tidligere behandling med hypometylerende midler (HMA) er tillatt, med mindre pasienten opplevde progresjon til AML under behandling med HMA/Venetoclax for høygradig MDS.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonen samtykker i å overholde alle studierelaterte prosedyrer.
• Personer i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet.
• Forsøkspersoner med partnere i fertil alder må godta å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med akutt promyelocytisk leukemi (APML, APL, AML-M3) eller andre morfologiske og molekylære varianter, inkludert.
• Pasient med leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
• ECOG-ytelsesstatus på ≥ 3 ved baseline
• Pasienter med AML med molekylære mutasjoner med FDA godkjente målrettede terapier i førstelinjeinnstillingen. Dette inkluderer for tiden FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1+ AML. (Merk: IDH2+ AML har kun målrettet behandling godkjent i residiv-innstilling, FDA-godkjenning for førstelinjeinnstilling venter).
• Pasienter som tidligere ble behandlet med HMA/Venetoclax for høygradig MDS og ikke responderte, eller utviklet seg til AML mens de var i behandling, er ikke kvalifiserte
• Deltakere med en alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens oppfatning ville utgjøre en unødig risiko for forsøkspersonen som deltar i denne kliniske studien.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon CrCL < 10, eller dialyseavhengig nyresvikt
• Klasse III-IV NYHA hjertesvikt
• Child-Pugh klasse C levercirrhose
• En kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
• Kjent seropositivitet eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) med mindre det er fullstendig behandlet og negativt med PCR. Pasienter som er seropositive på grunn av HBV-vaksine er kvalifisert.
• Anamnese med allergisk reaksjon på hypometylerende midler (decitabin, azacytidin), Venetoclax, Cladribine eller Cytarabin.
• Fertile personer som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller forventer å bli gravide, barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Personer med ukontrollerte livstruende infeksjoner.
• Innsatte eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet, eller personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.