Prospektywne randomizowane badanie kontrolne II fazy kladrybiny i cytarabiny w małej dawce (LoDAC) naprzemiennie z decytabiną w porównaniu ze środkami hipometylującymi (HMA) plus wenetoklaks jako terapia pierwszego rzutu w AML lub MDS wysokiego stopnia u pacjentów niekwalifikujących się do intensywnej indukcji

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 60 lat.
• Na początku badania wymagany jest stan sprawności (PS) wg ECOG od 0 do 2. (Uwaga: PS ECOG równy 3 może zostać włączony tylko wtedy, gdy pacjent miał PS na początku badania 0-2, a obecny spadek PS ECOG równy 3 jest uważany za spowodowany chorobą (AML/MDS)).
• Pacjenci w wieku < 60 lat kwalifikują się do włączenia, jeśli lekarz prowadzący uzna ich za niezdolnych do intensywnej indukcji lub zdecydują się na schemat nieintensywny ze względu na preferencje pacjenta/lekarza.
• Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowaną wcześniej nieleczoną AML (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej [APL]) lub MDS wysokiego stopnia, zdefiniowaną jako >10% blastów szpiku lub R-IPSS o średnim ryzyku 2 lub wyższym.
• Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 10
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia środkami hipometylującymi (HMA), chyba że u pacjenta wystąpiła progresja do AML podczas leczenia HMA/Venetoklaksem z powodu MDS wysokiego stopnia.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika, a uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich procedur związanych z badaniem.
• Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.
• Osoby, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) podczas całego badania i powinny unikać poczęcia dzieci przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z ostrą białaczką promielocytową (APML, APL, AML-M3) lub dowolnymi wariantami morfologicznymi i molekularnymi włącznie.
• Pacjent z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Stan sprawności wg ECOG ≥ 3 na początku badania
• Pacjenci z AML z mutacjami molekularnymi z zatwierdzonymi przez FDA terapiami celowanymi w pierwszej linii. Obecnie obejmuje to FLT3 ITD/TKD + AML, IDH1 + AML. (Uwaga: IDH2+ AML ma zatwierdzoną terapię celowaną tylko w warunkach nawrotu, zatwierdzenie przez FDA dla pierwszego rzutu jest w toku).
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni HMA/Venetoklaksem z powodu MDS wysokiego stopnia i nie zareagowali lub doszło do progresji do AML podczas leczenia, nie kwalifikują się
• Uczestnicy z poważną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza stanowiłaby nadmierne ryzyko dla uczestnika biorącego udział w tym badaniu klinicznym.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek CrCL < 10 lub niewydolność nerek zależna od dializy
• Niewydolność serca klasy III-IV NYHA
• Marskość wątroby klasy C wg Childa-Pugha
• Znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.
• Znana seropozytywność lub aktywna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że w pełni leczona i ujemna w badaniu PCR. Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki HBV, kwalifikują się.
• Historia reakcji alergicznej na środki hipometylujące (decytabina, azacytydyna), wenetoklaks, kladrybinę lub cytarabinę.
• Osoby mogące zajść w ciążę, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się poczęcia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Osoby z niekontrolowanymi zakażeniami zagrażającymi życiu.
• Więźniowie lub osoby, które są niedobrowolnie uwięzione, lub osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.