Tafasitamab og Rituximab til frontlinjebehandling af post-transplantation lymfoproliferativ lidelse

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået til at deltage i undersøgelsen og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Karnofsky-skala > 30 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 (kan vurderes efter præ-fase steroider)
• Histologiske beviser for B-celle PTLD (monomorf og polymorf) efter solid organtransplantation; udtrykker CD19 og CD20, med eller uden EBV association, bekræftet efter biopsi eller resektion af tumor
• Målbar sygdom på > 1,5 cm i diameter og/eller knoglemarvspåvirkning
• Personer, der har gennemgået hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, bugspytkirtel-, tyndtarmstransplantationer eller en kombination af de nævnte organtransplantationer
• Ingen tidligere behandlingslinjer for PTLD (palliativ stråling, steroider, antiviral terapi og reduktion af immunsuppression er tilladt)
• Human immundefekt virus (HIV) infektion er tilladt, hvis viral belastning ikke kan påvises på tidspunktet for indskrivning og CD4+ tæller > 200 celler/uL
• Forventet overlevelse mere end 30 dage

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen

• Blodplader >= 50 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen

• Kreatininclearance (ml/min) >= 30 ml/min (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Cockcroft-Gault ligning
  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen

• Bilirubin =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN). Forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan tilmeldes på trods af et totalt bilirubinniveau > 3,0 mg/dL, hvis deres konjugerede bilirubin er =< 3,0 x ULN) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen

• Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen

• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 12 måneder efter behandlingen den sidste dosis rituximab eller tafasitamab. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed, der opfylder < 1 % svigtfrekvens for beskyttelse mod graviditet i produktetiketten
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi gennem 12 måneder efter den sidste dosis rituximab
• Forsøgspersoner med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​det eksperimentelle regime, er kvalificerede til forsøget
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret aktiv infektion. Patienter, der har behov for systemisk terapi, er kvalificerede, hvis infektionen anses for at være kontrolleret af investigator
• Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation efter væsketransplantation
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen, og ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager undersøgelsesmedicin)
• Personer med involvering af centralnervesystemet (CNS) af PTLD
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 måned før indskrivning, ukontrollerede hjertearytmier, ukontrollerede anfald eller alvorlige anfald ikke-kompenseret hypertension (systolisk blodtryk >= 180 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 120 mmHg)
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
• Aktiv hepatitis B-infektion med positiv viral polymerasekædereaktion (PCR) fra blodet. Personer med aktiv hepatitis B-infektion og upåviselig viral PCR fra blodet vil være tilladt ved samtidig brug af entecavir-suppression
• Forudgående behandling for PTLD med undtagelse af stråling, antivirale midler, steroider og nedsat immunsuppression
• Elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening skal dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieværdier, som af klinikeren anses for at placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko eller forvirrer evnen til at fortolke dataene fra denne undersøgelse
• Levende virusvacciner må ikke administreres inden for 28 dage efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Eventuelle undersøgelsesbehandlinger skal være afsluttet mindst 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen