Tafasitamab og Rituximab for frontlinjebehandling av post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Karnofsky-skala > 30 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 (kan vurderes etter pre-fase steroider)
• Histologiske bevis på B-celle PTLD (monomorf og polymorf) etter solid organtransplantasjon; uttrykker CD19 og CD20, med eller uten EBV-assosiasjon, bekreftet etter biopsi eller reseksjon av tumor
• Målbar sykdom på > 1,5 cm i diameter og/eller benmargspåvirkning
• Personer som har gjennomgått hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, bukspyttkjertel-, tynntarmstransplantasjoner eller en kombinasjon av de nevnte organtransplantasjonene
• Ingen tidligere behandlingslinjer for PTLD (palliativ stråling, steroider, antiviral terapi og reduksjon i immunsuppresjon er tillatt)
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises ved registrering og CD4+-tall > 200 celler/uL
• Forventet overlevelse mer enn 30 dager

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

• Blodplater >= 50 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

• Kreatininclearance (ml/min) >= 30 ml/min (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Cockcroft-Gault ligning
  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

• Bilirubin =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå > 3,0 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er =< 3,0 x ULN) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

• Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 12 måneder etter behandling siste dose rituximab eller tafasitamab. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode eller en intrauterin enhet som oppfyller < 1 % feilrate for beskyttelse mot graviditet i produktetiketten
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere må ha gjennomgått en tidligere vasektomi eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) med start med den første dosen av studieterapien i 12 måneder etter den siste dosen av rituximab
• Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det eksperimentelle regimet, er kvalifisert for studien
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde studieprosedyrer basert på vurderingen av etterforskeren eller protokollutvalgt

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert aktiv infeksjon. Pasienter som trenger systemisk terapi er kvalifisert dersom infeksjonen anses kontrollert av etterforskeren
• Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon etter væsketransplantasjon
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien, og ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar studiemedisiner)
• Personer med sentralnervesystem (CNS) involvering av PTLD
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 måned før påmelding, ukontrollerte hjertearytmier, ukontrollerte anfall eller alvorlige anfall. ikke-kompensert hypertensjon (systolisk blodtrykk >= 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 120 mmHg)
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
• Aktiv hepatitt B-infeksjon med positiv viral polymerasekjedereaksjon (PCR) fra blodet. Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon og uoppdagbar viral PCR fra blodet vil tillates ved samtidig bruk av entekavir-suppresjon
• Tidligere behandling for PTLD med unntak av stråling, antivirale midler, steroider og redusert immunsuppresjon
• Elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening må dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieverdier som av klinikeren anses for å sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko eller forstyrrer evnen til å tolke dataene fra denne studien
• Levende virusvaksiner må ikke gis innen 28 dager etter starten av studiebehandlingen
• Eventuelle undersøkelsesbehandlinger må være fullført minst 7 dager før start av studiebehandling