Tafasitamab y Rituximab para el tratamiento de primera línea del trastorno linfoproliferativo postrasplante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) para la divulgación de información médica personal
• Edad >= 18 años en el momento del consentimiento
• Escala de Karnofsky > 30 % o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3 (puede evaluarse después de la prefase de esteroides)
• Evidencia histológica de PTLD de células B (monomórficas y polimórficas) después del trasplante de órganos sólidos; expresa CD19 y CD20, con o sin asociación EBV, confirmado después de biopsia o resección del tumor
• Enfermedad medible de > 1,5 cm de diámetro y/o afectación de la médula ósea
• Sujetos que se hayan sometido a un trasplante de corazón, pulmón, hígado, riñón, páncreas, intestino delgado o una combinación de los trasplantes de órganos mencionados
• No hay líneas previas de terapia para PTLD (se permiten radiación paliativa, esteroides, terapia antiviral y reducción de la inmunosupresión)
• Se permite la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) si la carga viral es indetectable en el momento de la inscripción y el recuento de CD4+ > 200 células/uL
• Supervivencia esperada mayor a 30 días

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Plaquetas >= 50 x 10^9/L (obtenidas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Aclaramiento de creatinina (mL/min) >= 30 mL/min (obtenido dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio)

  • Ecuación de Cockcroft-Gault
  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Bilirrubina =< 3,0 x límite superior normal (LSN). Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden inscribirse a pesar de un nivel de bilirrubina total > 3,0 mg/dL si su bilirrubina conjugada es =< 3,0 x ULN) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3,0 x ULN (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3,0 x ULN (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos. Se debe proporcionar documentación del estado posmenopáusico.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 12 meses después del tratamiento con la última dosis de rituximab o tafasitamab. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal o un dispositivo intrauterino que cumpla con una tasa de falla < 1 % para la protección contra el embarazo en la etiqueta del producto
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (es decir, método de doble barrera: condón más agente espermicida) comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 12 meses después de la última dosis de rituximab
• Los sujetos con neoplasias malignas previas o concurrentes cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen experimental son elegibles para el ensayo.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio según el juicio del investigador o la persona designada por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Infección activa no controlada. Los pacientes que requieren terapia sistémica son elegibles si el investigador considera que la infección está controlada
• Trastorno linfoproliferativo postrasplante tras trasplante líquido
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio y las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman los medicamentos del estudio)
• Sujetos con afectación del sistema nervioso central (SNC) por PTLD
• Enfermedad concomitante no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, infarto de miocardio en el mes anterior a la inscripción, arritmias cardíacas no controladas, convulsiones no controladas o hipertensión no compensada (presión arterial sistólica >= 180 mmHg o presión arterial diastólica >= 120 mmHg)
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Infección por hepatitis B activa con reacción en cadena de la polimerasa viral (PCR) positiva en la sangre. Se permitirá el uso simultáneo de la supresión de entecavir en sujetos con infección activa por hepatitis B y PCR viral indetectable en la sangre.
• Tratamiento previo para PTLD con la excepción de radiación, antivirales, esteroides e inmunosupresión reducida
• El investigador debe documentar las anomalías del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevantes
• Cualquier condición, incluida la presencia de valores de laboratorio que el médico considere que coloca al sujeto en un riesgo inaceptable o confunde la capacidad de interpretar los datos de este estudio.
• Las vacunas de virus vivos no deben administrarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier tratamiento en investigación debe haberse completado al menos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.