Tafasitamab und Rituximab für die Erstbehandlung von lymphoproliferativen Erkrankungen nach der Transplantation

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Karnofsky-Skala > 30 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3 (kann nach Präphasensteroiden beurteilt werden)
• Histologischer Nachweis einer B-Zell-PTLD (monomorph und polymorph) nach einer soliden Organtransplantation; exprimiert CD19 und CD20, mit oder ohne EBV-Assoziation, bestätigt nach Biopsie oder Resektion des Tumors
• Messbare Erkrankung mit einem Durchmesser von > 1,5 cm und/oder Beteiligung des Knochenmarks
• Personen, die sich einer Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Bauchspeicheldrüsen-, Dünndarmtransplantation oder einer Kombination der genannten Organtransplantationen unterzogen haben
• Keine vorherigen Therapielinien für PTLD (palliative Bestrahlung, Steroide, antivirale Therapie und Verringerung der Immunsuppression sind erlaubt)
• Eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) ist zulässig, wenn die Viruslast zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht nachweisbar ist und die CD4+-Zahl > 200 Zellen/μl beträgt
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 30 Tagen

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Thrombozyten >= 50 x 10^9/L (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Kreatinin-Clearance (ml/min) >= 30 ml/min (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Bilirubin = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Probanden mit Gilbert-Syndrom können trotz eines Gesamtbilirubinspiegels > 3,0 mg/dl aufgenommen werden, wenn ihr konjugiertes Bilirubin = < 3,0 x ULN ist (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Behandlung mit der letzten Rituximab- oder Tafasitamab-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die zwei Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem Intrauterinpessar bestehen, das eine Versagensrate von < 1 % für den Schutz vor einer Schwangerschaft im Produktetikett erfüllt
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab
• Probanden mit früherer oder gleichzeitig bestehender Malignität, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des experimentellen Regimes nicht beeinträchtigen können, sind für die Studie geeignet
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte aktive Infektion. Patienten, die eine systemische Therapie benötigen, kommen infrage, wenn die Infektion vom Prüfarzt als kontrolliert erachtet wird
• Posttransplantations-lymphoproliferative Störung nach Flüssigkeitstransplantation
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird, und stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Studienmedikamenten nicht zu stillen)
• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch PTLD
• Unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Krampfanfälle oder schwere nicht kompensierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >= 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 120 mmHg)
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
• Aktive Hepatitis-B-Infektion mit positiver viraler Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aus dem Blut. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion und nicht nachweisbarer viraler PCR aus dem Blut dürfen gleichzeitig eine Entecavir-Suppression anwenden
• Vorherige Behandlung von PTLD mit Ausnahme von Bestrahlung, Virostatika, Steroiden und reduzierter Immunsuppression
• Auffälligkeiten im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening müssen vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laborwerten, die nach Ansicht des Klinikers den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt oder die Fähigkeit zur Interpretation der Daten aus dieser Studie beeinträchtigt
• Lebendvirusimpfstoffe dürfen nicht innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung verabreicht werden
• Alle Prüfbehandlungen müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein