Tafasitamab en Rituximab voor eerstelijnsbehandeling van lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen om deel te nemen aan het onderzoek en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van toestemming
• Karnofsky-schaal > 30% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 (kan worden beoordeeld na prefase-steroïden)
• Histologisch bewijs van B-cel PTLD (monomorf en polymorf) na orgaantransplantatie; brengt CD19 en CD20 tot expressie, met of zonder EBV-associatie, bevestigd na biopsie of resectie van de tumor
• Meetbare ziekte met een diameter van > 1,5 cm en/of betrokkenheid van het beenmerg
• Proefpersonen die een hart-, long-, lever-, nier-, pancreas-, dunnedarmtransplantatie of een combinatie van de genoemde orgaantransplantaties hebben ondergaan
• Geen eerdere therapielijnen voor PTLD (palliatieve bestraling, steroïden, antivirale therapie en vermindering van immunosuppressie zijn toegestaan)
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is op het moment van inschrijving en het aantal CD4+-cellen > 200 cellen/ul
• Verwachte overleving langer dan 30 dagen

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • Opmerking: Hematologie en andere laboratoriumparameters die =< graad 2 zijn MAAR nog steeds voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek, zijn toegestaan. Bovendien mogen veranderingen in laboratoriumparameters tijdens de studie niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de studiemedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verslechteren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de therapie.

• Bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • Opmerking: Hematologie en andere laboratoriumparameters die =< graad 2 zijn MAAR nog steeds voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek, zijn toegestaan. Bovendien mogen veranderingen in laboratoriumparameters tijdens de studie niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de studiemedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verslechteren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de therapie.

• Creatinineklaring (ml/min) >= 30 ml/min (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

  • Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Opmerking: Hematologie en andere laboratoriumparameters die =< graad 2 zijn MAAR nog steeds voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek, zijn toegestaan. Bovendien mogen veranderingen in laboratoriumparameters tijdens de studie niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de studiemedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verslechteren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de therapie.

• Bilirubine =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven ondanks een totale bilirubinespiegel > 3,0 mg/dl als hun geconjugeerde bilirubine =< 3,0 x ULN is (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

  • Opmerking: Hematologie en andere laboratoriumparameters die =< graad 2 zijn MAAR nog steeds voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek, zijn toegestaan. Bovendien mogen veranderingen in laboratoriumparameters tijdens de studie niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de studiemedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verslechteren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de therapie.

• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • Opmerking: Hematologie en andere laboratoriumparameters die =< graad 2 zijn MAAR nog steeds voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek, zijn toegestaan. Bovendien mogen veranderingen in laboratoriumparameters tijdens de studie niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de studiemedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verslechteren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de therapie.

• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • Opmerking: Hematologie en andere laboratoriumparameters die =< graad 2 zijn MAAR nog steeds voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek, zijn toegestaan. Bovendien mogen veranderingen in laboratoriumparameters tijdens de studie niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de studiemedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verslechteren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de therapie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden. Er moet documentatie over de postmenopauzale status worden verstrekt
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de behandeling van de laatste dosis rituximab of tafasitamab. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden, of een barrièremethode plus een hormonale methode of een spiraaltje dat voldoet aan < 1% faalpercentage voor bescherming tegen zwangerschap op het productetiket
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode: condoom plus zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 12 maanden na de laatste dosis rituximab
• Proefpersonen met eerdere of gelijktijdige maligniteiten van wie het natuurlijke verloop of de behandeling niet de potentie hebben om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het experimentele regime te verstoren, komen in aanmerking voor de proef
• De proefpersoon is bereid en in staat om de onderzoeksprocedures na te leven op basis van het oordeel van de onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde actieve infectie. Patiënten die systemische therapie nodig hebben, komen in aanmerking als de infectie door de onderzoeker onder controle wordt geacht
• Lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie na vloeistoftransplantatie
• Zwanger of borstvoeding (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld en vrouwen die borstvoeding geven moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen)
• Proefpersonen met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door PTLD
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde toevallen of ernstige niet-gecompenseerde hypertensie (systolische bloeddruk >= 180 mmHg of diastolische bloeddruk >= 120 mmHg)
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Actieve hepatitis B-infectie met positieve virale polymerasekettingreactie (PCR) uit het bloed. Proefpersonen met een actieve hepatitis B-infectie en niet-detecteerbare virale PCR uit het bloed zijn toegestaan ​​met gelijktijdig gebruik van entecavir-suppressie
• Voorafgaande behandeling voor PTLD met uitzondering van bestraling, antivirale middelen, steroïden en verminderde immunosuppressie
• Afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening moeten door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumwaarden die door de clinicus wordt geacht de proefpersoon een onaanvaardbaar risico te geven of het vermogen om de gegevens van dit onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Vaccins met levend virus mogen niet binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling worden toegediend
• Eventuele onderzoeksbehandelingen moeten ten minste 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling zijn voltooid