Tafasitamab e Rituximab para tratamento de linha de frente do distúrbio linfoproliferativo pós-transplante

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde
• Idade >= 18 anos no momento do consentimento
• Escala de Karnofsky > 30% ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3 (pode ser avaliado após esteroides pré-fase)
• Evidência histológica de PTLD de células B (monomórfica e polimórfica) após transplante de órgãos sólidos; expressa CD19 e CD20, com ou sem associação de EBV, confirmado após biópsia ou ressecção de tumor
• Doença mensurável de > 1,5 cm de diâmetro e/ou envolvimento da medula óssea
• Indivíduos submetidos a transplante de coração, pulmão, fígado, rim, pâncreas, intestino delgado ou uma combinação dos transplantes de órgãos mencionados
• Nenhuma linha anterior de terapia para PTLD (radiação paliativa, esteróides, terapia antiviral e redução da imunossupressão são permitidos)
• A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é permitida se a carga viral for indetectável no momento da inscrição e a contagem de CD4+ > 200 células/uL
• Sobrevida esperada superior a 30 dias

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo descritos pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Plaquetas >= 50 x 10^9/L (obtidas 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo descritos pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Depuração de creatinina (mL/min) >= 30 mL/min (obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Equação de Cockcroft-Gault
  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo descritos pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Bilirrubina =< 3,0 x limite superior do normal (LSN). Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser inscritos apesar de um nível de bilirrubina total > 3,0 mg/dL se sua bilirrubina conjugada for =< 3,0 x LSN) (obtida até 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo descritos pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3,0 x LSN (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo descritos pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3,0 x LSN (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo descritos pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 3 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos. A documentação do estado pós-menopausa deve ser fornecida
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividade heterossexual ou usar 2 formas de métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado até 12 meses após o tratamento da última dose de rituximabe ou tafasitamabe. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira, ou um método de barreira mais um método hormonal ou um dispositivo intrauterino que atenda < 1% de taxa de falha para proteção contra gravidez no rótulo do produto
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino devem ter feito uma vasectomia anterior ou concordar em usar um método adequado de contracepção (ou seja, método de barreira dupla: preservativo mais agente espermicida) começando com a primeira dose da terapia do estudo até 12 meses após a última dose de rituximabe
• Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para o estudo
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou do responsável pelo protocolo

Critério de exclusão:

• Infecção ativa descontrolada. Os pacientes que necessitam de terapia sistêmica são elegíveis se a infecção for considerada controlada pelo investigador
• Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante após transplante líquido
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo e as mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando os medicamentos do estudo)
• Indivíduos com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por PTLD
• Doença concomitante descontrolada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da inscrição, arritmias cardíacas descontroladas, convulsões descontroladas ou graves hipertensão não compensada (pressão arterial sistólica >= 180 mmHg ou pressão arterial diastólica >= 120 mmHg)
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva
• Infecção ativa por hepatite B com reação em cadeia da polimerase viral positiva (PCR) do sangue. Indivíduos com infecção ativa por hepatite B e PCR viral indetectável do sangue serão permitidos com o uso concomitante de supressão com entecavir
• Tratamento prévio para PTLD com exceção de radiação, antivirais, esteróides e imunossupressão reduzida
• A anormalidade do eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Qualquer condição, incluindo a presença de valores laboratoriais que seja considerada pelo clínico como colocando o sujeito em risco inaceitável ou confunda a capacidade de interpretar os dados deste estudo
• As vacinas de vírus vivo não devem ser administradas dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
• Quaisquer tratamentos experimentais devem ter sido concluídos pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo