移植後リンパ増殖性疾患の最前線治療のためのタファシタマブとリツキシマブ
2024年3月21日 更新者：Timothy Voorhees
移植後リンパ増殖性疾患の最前線治療におけるタファシタマブとリツキシマブの併用の有効性を評価する第 II 相試験
この第 II 相試験では、タファシタマブとリツキシマブが移植後リンパ増殖性疾患患者の最前線での治療にどの程度有効かを検証します。
移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）は、移植を受けた人に発生することがあるリンパ腫の種類の名前です。
免疫系を抑制する薬を服用している人に影響を与える可能性があります。
タファシタマブ注射は、モノクローナル抗体と呼ばれる種類の薬です。
体ががん細胞の成長を遅らせたり止めたりするのを助けることによって機能します.
リツキシマブはモノクローナル抗体です。
B細胞（白血球の一種）や一部のがん細胞に見られるCD20と呼ばれるタンパク質に結合します。
これは、免疫系ががん細胞を殺すのに役立つ可能性があります。
タファシタマブとリツキシマブを組み合わせて投与すると、移植後リンパ増殖性疾患の患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) の被験者におけるリツキシマブとタファシタマブの併用による週 1 回 (または 7 日間) の 4 サイクルの治療後の完全奏効 (CR) の割合を推定すること。
副次的な目的:
I. PTLD 患者におけるリツキシマブとタファシタマブの併用による治療の安全性プロファイルを説明すること。
Ⅱ． 客観的奏効率（ORR）を推定するには、臨床的奏効率（CR + 部分奏効 [PR]）として定義されます。
III. リツキシマブとタファシタマブの併用療法を 4 サイクル（または 7 日間）または 4 サイクル（3 週間ごと）に完了した時点での最良の臨床反応（CR + PR）として定義される最良の総合反応（BOR）を決定するPTLDの被験者。
IV. PTLDの被験者におけるリツキシマブとタファシタマブの併用による地固め療法完了後の完全奏効（CR）率を推定すること。
V. リツキシマブおよびタファシタマブで治療された PTLD 患者の無増悪生存期間 (PFS) を推定すること。
Ⅵ． リツキシマブとタファシタマブで治療された PTLD 患者の全生存期間 (OS) を推定すること。
探索的目的:
I. PTLD 患者のフローサイトメトリーによる悪性リンパ球のベースライン CD19 および CD20 発現を説明すること。
Ⅱ． リボ核酸配列決定 (RNASeq) を使用した腫瘍微小環境特性と、PTLD の被験者におけるリツキシマブとタファシタマブの併用に対する臨床反応との関係を説明すること。
III. PTLDの被験者におけるリツキシマブとタファシタマブの併用のサイクル1（C1）1日目（D1）からサイクル5（C5）D1までの飛行時間型（CyTOF）によるサイトメトリーを使用して、末梢免疫表現型の変化を特徴付ける。
IV. PTLD患者における免疫抑制の種類と減少量について説明すること。
V. 診断時の代謝性腫瘍体積と、PTLD 患者におけるリツキシマブとタファシタマブの併用に対する反応との関係を説明すること。
Ⅵ． EBV 陽性 PTLD におけるエプスタイン バー ウイルス (EBV) のメチル化変化を特徴付ける。
概要：
患者は、タファシタマブを静脈内 (IV) およびリツキシマブ IV または皮下 (SC) から投与されます。 4 サイクル後に CR または PR が得られた患者は、追加のタファシタマブおよびリツキシマブを試験で投与される場合があります。 患者はまた、陽電子放出断層撮影法 (PET) またはコンピューター断層撮影法 (CT)、生検、および試験全体の血液サンプルの収集を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：The Ohio State Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究場所
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- 募集
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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主任研究者：
- Joanna Rhodes, MD
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コンタクト：
- Anita A. Trupiano
- 電話番号：732-454-9795
- メール：ar2069@cinj.rutgers.edu
-
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North Carolina
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Hillsborough、North Carolina、アメリカ、27278
- まだ募集していません
- University of North Carolina-Hillsborough Campus
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コンタクト：
- Christopher E. Dittus, DO, MPH
- 電話番号：919-966-4431
- メール：chris_dittus@med.unc.edu
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主任研究者：
- Christopher E. Dittus, DO, MPH
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コンタクト：
- Elyse Schmidt
- 電話番号：919-966-4432
- メール：elyse_schmidt@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Timothy J. Voorhees, MD, MSCR
- 電話番号：614-293-6943
- メール：timothy.voorhees@osumc.edu
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主任研究者：
- Timothy J. Voorhees, MD, MSCR
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に参加するために得られた書面によるインフォームド コンセント、および個人の健康情報の公開に関する医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認
- -同意時の年齢> = 18歳
- -カルノフスキースケール> 30％またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）= <3（前期ステロイド後に評価可能）
- 固形臓器移植後のB細胞PTLD（単形性および多形性）の組織学的証拠。 EBV関連の有無にかかわらず、CD19およびCD20を発現し、腫瘍の生検または切除後に確認される
- -直径が1.5cmを超える測定可能な疾患および/または骨髄への関与
- -心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸移植、または言及された臓器移植の組み合わせを受けた被験者
- -PTLDの以前の治療ラインはありません（緩和放射線、ステロイド、抗ウイルス療法、および免疫抑制の減少は許可されています）
- -登録時にウイルス負荷が検出されず、CD4 +数が200細胞/ uLを超える場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が許可されます
- 30日を超える予想生存期間
-絶対好中球数（ANC）> = 1.0 x 10 ^ 9 / L（研究治療を開始する前の14日以内に取得）
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
血小板 >= 50 x 10^9/L (試験治療開始前の 14 日以内に取得)
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
-クレアチニンクリアランス（mL /分）> = 30 mL /分（研究治療を開始する前の14日以内に取得）
- コッククロフト・ゴールト方程式
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
ビリルビン =< 3.0 x 正常上限 (ULN)。 -ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが=<3.0 x ULNである場合、総ビリルビンレベル> 3.0 mg / dLにもかかわらず登録される場合があります）（試験治療開始前の14日以内に取得）
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3.0 x ULN（研究治療を開始する前の14日以内に取得）
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
-アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3.0 x ULN（研究治療を開始する前の14日以内に取得）
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
- -出産の可能性のある女性は、登録前の3日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。 閉経後の状態の文書を提供する必要があります
- 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点からリツキシマブまたはタファシタマブの最終投与の12か月後まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法、または製品ラベルの妊娠からの保護の失敗率が 1% 未満である子宮内避妊器具で構成されます。
- -女性パートナーを持つ男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法（二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります 研究療法の最初の投与から12か月まで リツキシマブの最後の投与後
- -自然史または治療が干渉する可能性のない以前または同時の悪性腫瘍のある被験者 実験レジメンの安全性または有効性評価は、試験に適格です
- -被験者は、研究者またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守することができます
除外基準:
- 制御されていないアクティブな感染。 全身療法を必要とする患者は、感染が治験責任医師によって制御されているとみなされる場合に適格です
- 液体移植後の移植後リンパ増殖性疾患
- -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません。授乳中の女性は、治験薬を服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）
- -PTLDによる中枢神経系（CNS）の関与のある被験者
- -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、登録前1か月以内の心筋梗塞、制御されていない心不整脈、制御されていない発作、または重度の非代償性高血圧 (収縮期血圧 >= 180 mmHg または拡張期血圧 >= 120 mmHg)
- -進行性多巣性白質脳症の病歴
- -血液からの陽性ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を伴う活動性B型肝炎感染。 活動性B型肝炎感染症および血液からのウイルスPCRが検出されない被験者は、エンテカビル抑制の同時使用が許可されます
- -放射線、抗ウイルス薬、ステロイド、および免疫抑制の軽減を除く、PTLDの以前の治療
- スクリーニング時の心電図（ECG）の異常は、医学的に関連がないため、研究者が文書化する必要があります
- -臨床医によって被験者を容認できないリスクにさらすと見なされる検査値の存在を含む、またはこの研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態
- -生ウイルスワクチンは、研究治療の開始から28日以内に投与してはなりません
- 治験治療は、治験治療開始の少なくとも7日前に完了している必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（タファシタマブ、リツキシマブ）
患者は研究でタファシタマブ IV およびリツキシマブ IV または SC を受け取ります。
4 サイクル後に CR または PR が得られた患者は、追加のタファシタマブおよびリツキシマブを試験で投与される場合があります。
患者は、試験中、PETまたはCT、生検、および血液サンプルの採取も受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV または SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）を達成した患者の割合
時間枠：併用療法4サイクル後1週間以内
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Lugano 基準を使用して評価されます。
CR を達成した患者数を評価可能な患者数で割った値として計算され、95% 二項信頼区間で示されます。
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併用療法4サイクル後1週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率
時間枠：タファシタマブとリツキシマブの最終投与から 28 日後まで
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有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 ガイドラインに従って説明および分類されます。
毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに抽出され、特にグレード3以上の有害事象について、毒性パターンを決定するために頻度カウントが集計されます。
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タファシタマブとリツキシマブの最終投与から 28 日後まで
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全体の回答率
時間枠：3年まで
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Lugano 基準を使用したリツキシマブとタファシタマブの併用による週 1 回 (または 7 日間) の 4 サイクルの治療後の臨床反応 (CR + 部分反応 [PR]) として定義されます。
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3年まで
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最高の全体的な反応
時間枠：3年まで
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Lugano 基準を使用して、毎週 (または 7 日間) 治療の 4 サイクルまたはリツキシマブとタファシタマブの併用による 4 サイクルの強化サイクル (3 週間ごと) のいずれかが完了したときの最良の臨床反応 (CR + PR) として定義されます。
推定され、95% 信頼区間が計算されます。
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3年まで
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地固め療法完了後のCR率
時間枠：3年まで
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推定され、95% 信頼区間が計算されます。
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3年まで
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無増悪生存
時間枠：治療開始日から進行または死亡のいずれか早い方の日まで、最後の既知のフォローアップ時に進行なしで生存している患者を打ち切り、最長 3 年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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治療開始日から進行または死亡のいずれか早い方の日まで、最後の既知のフォローアップ時に進行なしで生存している患者を打ち切り、最長 3 年間評価
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全生存
時間枠：治療開始日からすべての原因による死亡日まで、および最後の既知のフォローアップ日で生存している患者を打ち切り、最大3年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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治療開始日からすべての原因による死亡日まで、および最後の既知のフォローアップ日で生存している患者を打ち切り、最大3年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Timothy J Voorhees, MD, MSCR、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月23日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年3月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月23日
最初の投稿 (実際)
2023年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月21日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-22114
- NCI-2023-02048 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生物標本コレクションの臨床試験
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