Tafasitamab et Rituximab pour le traitement de première intention du trouble lymphoprolifératif post-transplantation

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé
• Âge >= 18 ans au moment du consentement
• Échelle de Karnofsky > 30 % ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3 (peut être évalué après stéroïdes pré-phase)
• Preuve histologique de PTLD à cellules B (monomorphes et polymorphes) après une transplantation d'organe solide ; exprime CD19 et CD20, avec ou sans association EBV, confirmé après biopsie ou résection de tumeur
• Maladie mesurable de > 1,5 cm de diamètre et/ou atteinte de la moelle osseuse
• Sujets ayant subi une transplantation du cœur, des poumons, du foie, des reins, du pancréas, de l'intestin grêle ou une combinaison des transplantations d'organes mentionnées
• Aucune ligne de traitement antérieure pour le PTLD (la radiothérapie palliative, les stéroïdes, la thérapie antivirale et la réduction de l'immunosuppression sont autorisées)
• L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est autorisée si la charge virale est indétectable au moment de l'inscription et le nombre de CD4+ > 200 cellules/uL
• Espérance de survie supérieure à 30 jours

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Remarque : L'hématologie et les autres paramètres de laboratoire qui sont =< grade 2 MAIS répondent toujours aux critères d'admission à l'étude sont autorisés. De plus, les changements dans les paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérés comme des événements indésirables à moins qu'ils ne répondent aux critères de modification de dose du médicament à l'étude décrits par le protocole et/ou s'aggravent par rapport au départ pendant le traitement.

• Plaquettes > = 50 x 10^9/L (obtenues dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Remarque : L'hématologie et les autres paramètres de laboratoire qui sont =< grade 2 MAIS répondent toujours aux critères d'admission à l'étude sont autorisés. De plus, les changements dans les paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérés comme des événements indésirables à moins qu'ils ne répondent aux critères de modification de dose du médicament à l'étude décrits par le protocole et/ou s'aggravent par rapport au départ pendant le traitement.

• Clairance de la créatinine (mL/min) > 30 mL/min (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Équation de Cockcroft-Gault
  • Remarque : L'hématologie et les autres paramètres de laboratoire qui sont =< grade 2 MAIS répondent toujours aux critères d'admission à l'étude sont autorisés. De plus, les changements dans les paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérés comme des événements indésirables à moins qu'ils ne répondent aux critères de modification de dose du médicament à l'étude décrits par le protocole et/ou s'aggravent par rapport au départ pendant le traitement.

• Bilirubine =< 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN). Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inscrits malgré un taux de bilirubine totale> 3,0 mg / dL si leur bilirubine conjuguée est = <3,0 x LSN) (obtenu dans les 14 jours avant le début du traitement à l'étude)

  • Remarque : L'hématologie et les autres paramètres de laboratoire qui sont =< grade 2 MAIS répondent toujours aux critères d'admission à l'étude sont autorisés. De plus, les changements dans les paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérés comme des événements indésirables à moins qu'ils ne répondent aux critères de modification de dose du médicament à l'étude décrits par le protocole et/ou s'aggravent par rapport au départ pendant le traitement.

• Aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x LSN (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Remarque : L'hématologie et les autres paramètres de laboratoire qui sont =< grade 2 MAIS répondent toujours aux critères d'admission à l'étude sont autorisés. De plus, les changements dans les paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérés comme des événements indésirables à moins qu'ils ne répondent aux critères de modification de dose du médicament à l'étude décrits par le protocole et/ou s'aggravent par rapport au départ pendant le traitement.

• Alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Remarque : L'hématologie et les autres paramètres de laboratoire qui sont =< grade 2 MAIS répondent toujours aux critères d'admission à l'étude sont autorisés. De plus, les changements dans les paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérés comme des événements indésirables à moins qu'ils ne répondent aux critères de modification de dose du médicament à l'étude décrits par le protocole et/ou s'aggravent par rapport au départ pendant le traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs. La documentation du statut postménopausique doit être fournie
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après le traitement de la dernière dose de rituximab ou de tafasitamab. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes de barrière, ou d'une méthode de barrière plus une méthode hormonale ou un dispositif intra-utérin qui répond à un taux d'échec < 1 % pour la protection contre la grossesse dans l'étiquette du produit
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (c.
• Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour l'essai
• Le sujet est disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée par le protocole

Critère d'exclusion:

• Infection active incontrôlée. Les patients nécessitant un traitement systémique sont éligibles si l'infection est jugée contrôlée par l'investigateur
• Trouble lymphoprolifératif post-transplantation après transplantation liquide
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude et les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent des médicaments à l'étude)
• Sujets avec atteinte du système nerveux central (SNC) par PTLD
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans le mois précédant l'inscription, arythmies cardiaques non contrôlées, convulsions incontrôlées ou graves hypertension non compensée (pression artérielle systolique >= 180 mmHg ou pression artérielle diastolique >= 120 mmHg)
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Infection active par l'hépatite B avec réaction en chaîne par polymérase virale (PCR) positive dans le sang. Les sujets atteints d'une infection active par l'hépatite B et d'une PCR virale indétectable à partir du sang seront autorisés avec l'utilisation simultanée de la suppression de l'entécavir
• Traitement antérieur du PTLD à l'exception de la radiothérapie, des antiviraux, des stéroïdes et de l'immunosuppression réduite
• L'anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Toute condition, y compris la présence de valeurs de laboratoire, considérée par le clinicien comme exposant le sujet à un risque inacceptable ou perturbant la capacité à interpréter les données de cette étude
• Les vaccins à virus vivants ne doivent pas être administrés dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude
• Tous les traitements expérimentaux doivent avoir été terminés au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude