Тафаситамаб и ритуксимаб для передовой терапии посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания
21 марта 2024 г. обновлено: Timothy Voorhees
Исследование фазы II для оценки эффективности комбинированного тафаситамаба и ритуксимаба в передовой терапии посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания
В этом испытании фазы II проверяется, насколько хорошо тафаситамаб и ритуксимаб работают в качестве терапии первой линии у пациентов с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием.
Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ) — это название типов лимфомы, которые иногда развиваются у людей, перенесших трансплантацию.
Это может повлиять на людей, которые принимают лекарства для подавления их иммунной системы.
Инъекция тафаситамаба относится к классу препаратов, называемых моноклональными антителами.
Он работает, помогая организму замедлить или остановить рост раковых клеток.
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело.
Он связывается с белком CD20, который содержится в В-клетках (разновидность лейкоцитов) и некоторых типах раковых клеток.
Это может помочь иммунной системе убить раковые клетки.
Назначение комбинации тафаситамаба и ритуксимаба может быть более эффективным при лечении пациентов с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить частоту полного ответа (ПО) после 4 циклов еженедельного (или 7-дневного) лечения комбинированным ритуксимабом и тафаситамабом у пациентов с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Описать профиль безопасности комбинированного лечения ритуксимабом и тафаситамабом у пациентов с ПТЛЗ.
II. Оценить частоту объективного ответа (ЧОО), определяемую как клинический ответ (ПО + частичный ответ [ЧО]) после 4 циклов еженедельного (или 7-дневного) лечения комбинированным ритуксимабом и тафаситамабом у субъектов с ПТЛЗ.
III. Для определения наилучшего общего ответа (BOR), определяемого как лучший клинический ответ (CR + PR) либо по завершении 4 циклов еженедельного (или 7-дневного) лечения, либо по завершении 4 циклов консолидации (каждые 3 недели) комбинированного ритуксимаба и тафаситамаба. у субъектов с PTLD.
IV. Оценить частоту полного ответа (ПО) после завершения консолидирующей терапии комбинированным ритуксимабом и тафаситамабом у субъектов с ПТЛЗ.
V. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у субъектов с ПТЛЗ, получавших ритуксимаб и тафаситамаб.
VI. Оценить общую выживаемость (ОВ) у пациентов с ПТЛЗ, получавших ритуксимаб и тафаситамаб.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Описать исходную экспрессию CD19 и CD20 на злокачественных лимфоцитах с помощью проточной цитометрии у субъектов с PTLD.
II. Описать взаимосвязь характеристик микроокружения опухоли с помощью секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNASeq) с клиническим ответом на комбинированное лечение ритуксимабом и тафаситамабом у пациентов с ПТЛЗ.
III. Охарактеризовать изменения периферического иммунофенотипа с помощью цитометрии по времени пролета (CyTOF) от цикла 1 (C1) день 1 (D1) до цикла 5 (C5)D1 комбинированного ритуксимаба и тафаситамаба у субъектов с ПТЛЗ.
IV. Описать тип иммуносупрессии и степень ее снижения у субъектов с ПТЛЗ.
V. Описать взаимосвязь между метаболическим объемом опухоли при постановке диагноза и реакцией на комбинированное лечение ритуксимабом и тафаситамабом у субъектов с ПТЛЗ.
VI. Охарактеризовать изменения метилирования вируса Эпштейна-Барра (EBV) в EBV-положительных PTLD.
КОНТУР:
Пациенты получают тафаситамаб внутривенно (в/в) и ритуксимаб в/в или подкожно (п/к) в ходе исследования. Пациенты с CR или PR после 4 циклов могут дополнительно получать тафаситамаб и ритуксимаб в ходе исследования. Пациенты также проходят позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) или компьютерную томографию (КТ), биопсию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
28
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: The Ohio State Comprehensive Cancer Center
- Номер телефона: 800-293-5066
- Электронная почта: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Места учебы
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Рекрутинг
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Главный следователь:
- Joanna Rhodes, MD
-
Контакт:
- Anita A. Trupiano
- Номер телефона: 732-454-9795
- Электронная почта: ar2069@cinj.rutgers.edu
-
-
North Carolina
-
Hillsborough, North Carolina, Соединенные Штаты, 27278
- Еще не набирают
- University of North Carolina-Hillsborough Campus
-
Контакт:
- Christopher E. Dittus, DO, MPH
- Номер телефона: 919-966-4431
- Электронная почта: chris_dittus@med.unc.edu
-
Главный следователь:
- Christopher E. Dittus, DO, MPH
-
Контакт:
- Elyse Schmidt
- Номер телефона: 919-966-4432
- Электронная почта: elyse_schmidt@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Timothy J. Voorhees, MD, MSCR
- Номер телефона: 614-293-6943
- Электронная почта: timothy.voorhees@osumc.edu
-
Главный следователь:
- Timothy J. Voorhees, MD, MSCR
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное на участие в исследовании, и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации.
- Возраст >= 18 лет на момент согласия
- Шкала Карновского > 30% или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) = < 3 (можно оценить после предфазовой терапии стероидами)
- Гистологические признаки В-клеточного PTLD (мономорфного и полиморфного) после трансплантации паренхиматозных органов; экспрессирует CD19 и CD20, с ассоциацией с EBV или без нее, что подтверждается после биопсии или резекции опухоли
- Поддающееся измерению заболевание > 1,5 см в диаметре и/или поражение костного мозга
- Субъекты, перенесшие трансплантацию сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, тонкой кишки или комбинацию упомянутых трансплантаций органов
- Отсутствие предшествующих линий терапии ПТЛЗ (разрешено паллиативное облучение, стероиды, противовирусная терапия и снижение иммуносупрессии)
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) допускается, если вирусная нагрузка не определяется на момент включения в исследование и число CD4+ > 200 клеток/мкл.
- Ожидаемая выживаемость более 30 дней
Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
- Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.
Тромбоциты >= 50 x 10^9/л (получены в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
- Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.
Клиренс креатинина (мл/мин) >= 30 мл/мин (получен в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
- Уравнение Кокрофта-Голта
- Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.
Билирубин = < 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН). Субъекты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование, несмотря на уровень общего билирубина > 3,0 мг/дл, если уровень конъюгированного билирубина = < 3,0 x ВГН) (полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
- Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x ВГН (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
- Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
- Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд. Должна быть предоставлена документация о постменопаузальном статусе
- Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 12 месяцев после лечения последней дозой ритуксимаба или тафаситамаба. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода в сочетании с гормональным методом или внутриматочной спиралью, которые соответствуют частоте отказов < 1% для защиты от беременности, указанной на этикетке продукта.
- Субъекты мужского пола с партнершами женского пола должны иметь предшествующую вазэктомию или согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т. е. метод двойного барьера: презерватив плюс спермицидный агент), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба.
- Субъекты с предшествовавшим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности экспериментального режима, имеют право на участие в испытании.
- Субъект желает и может соблюдать процедуры исследования, основанные на суждении исследователя или лица, ответственного за протокол.
Критерий исключения:
- Неконтролируемая активная инфекция. Пациенты, нуждающиеся в системной терапии, имеют право на участие, если инфекция считается контролируемой исследователем.
- Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание после трансплантации жидкости
- Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования, и кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема исследуемых препаратов)
- Субъекты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) PTLD
- Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 1 месяца до включения в исследование, неконтролируемые сердечные аритмии, неконтролируемые судороги или тяжелые некомпенсированная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >= 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >= 120 мм рт.ст.)
- История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
- Активная инфекция гепатита В с положительной вирусной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) из крови. Субъекты с активной инфекцией гепатита В и неопределяемым вирусом ПЦР в крови будут разрешены с одновременным использованием подавления энтекавира.
- Предшествующее лечение ПТЛЗ, за исключением лучевой терапии, противовирусных препаратов, стероидов и сниженной иммуносупрессии.
- Отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге должно быть задокументировано исследователем как не имеющее медицинского значения.
- Любое состояние, включая наличие лабораторных показателей, которое, по мнению клинициста, подвергает субъекта неприемлемому риску или затрудняет интерпретацию данных этого исследования.
- Живые вирусные вакцины нельзя вводить в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
- Любое исследуемое лечение должно быть завершено не менее чем за 7 дней до начала исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (тафаситамаб, ритуксимаб)
Пациенты получают тафаситамаб в/в и ритуксимаб в/в или подкожно в ходе исследования.
Пациенты с CR или PR после 4 циклов могут дополнительно получать тафаситамаб и ритуксимаб в ходе исследования.
Пациенты также проходят ПЭТ или КТ, биопсию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или SC
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота пациентов, достигших полного ответа (CR)
Временное ограничение: в течение 1 недели после 4 курсов комбинированной терапии
|
Оценивается с использованием критериев Лугано.
Будет рассчитываться как количество пациентов, достигших ПО, деленное на количество поддающихся оценке пациентов, и представлено с биномиальным доверительным интервалом 95%.
|
в течение 1 недели после 4 курсов комбинированной терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы тафаситамаба и ритуксимаба
|
Нежелательные явления будут описаны и классифицированы в соответствии с рекомендациями версии 5.0 Общего терминологического критерия нежелательных явлений Национального института рака.
Максимальная степень каждого типа токсичности будет извлечена для каждого пациента, а подсчеты частоты будут сведены в таблицу для определения моделей токсичности, особенно для нежелательных явлений степени 3 или выше.
|
До 28 дней после последней дозы тафаситамаба и ритуксимаба
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 3 лет
|
Определяется как клинический ответ (ПО + частичный ответ [ЧО]) после 4 циклов еженедельного (или 7-дневного) лечения комбинированным ритуксимабом и тафаситамабом с использованием критериев Лугано.
|
До 3 лет
|
|
Лучший общий ответ
Временное ограничение: До 3 лет
|
Определяется как наилучший клинический ответ (ПО + ЧО) по завершении либо 4 циклов еженедельного (или 7-дневного) лечения, либо 4 циклов консолидации (каждые 3 недели) комбинированного лечения ритуксимабом и тафаситамабом с использованием критериев Лугано.
Будет произведена оценка и рассчитан 95% доверительный интервал.
|
До 3 лет
|
|
Частота CR после завершения процедур консолидации
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет произведена оценка и рассчитан 95% доверительный интервал.
|
До 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, цензурирование пациентов, которые живы без прогрессирования во время последнего известного последующего наблюдения, оценивается до 3 лет.
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
С даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, цензурирование пациентов, которые живы без прогрессирования во время последнего известного последующего наблюдения, оценивается до 3 лет.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти от всех причин и цензурирования живых пациентов на дату последнего известного последующего наблюдения, оцениваемого до 3 лет.
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
От даты начала лечения до даты смерти от всех причин и цензурирования живых пациентов на дату последнего известного последующего наблюдения, оцениваемого до 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Timothy J Voorhees, MD, MSCR, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Ритуксимаб
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
Другие идентификационные номера исследования
- OSU-22114
- NCI-2023-02048 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .