Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Tafasitamab e Rituximab per il trattamento di prima linea del disturbo linfoproliferativo post-trapianto

9 aprile 2026 aggiornato da: Timothy Voorhees

Studio di fase II per valutare l'efficacia della combinazione di tafasitamab e rituximab nel trattamento di prima linea del disturbo linfoproliferativo post-trapianto

Questo studio di fase II verifica l'efficacia di tafasitamab e rituximab per il trattamento di prima linea di pazienti con disturbo linfoproliferativo post-trapianto. Disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) è il nome dei tipi di linfoma che a volte si sviluppano nelle persone che hanno subito un trapianto. Può colpire le persone che stanno assumendo medicinali per sopprimere il loro sistema immunitario. L'iniezione di tafasitamab fa parte di una classe di farmaci chiamati anticorpi monoclonali. Funziona aiutando il corpo a rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali. Rituximab è un anticorpo monoclonale. Si lega a una proteina chiamata CD20, che si trova sulle cellule B (un tipo di globuli bianchi) e su alcuni tipi di cellule tumorali. Questo può aiutare il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali. Dare la combinazione di tafasitamab e rituximab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con disturbo linfoproliferativo post-trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stimare il tasso di risposta completa (CR) dopo 4 cicli di trattamenti settimanali (o di 7 giorni) con rituximab e tafasitamab combinati in soggetti con disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere il profilo di sicurezza del trattamento con rituximab e tafasitamab combinati in soggetti con PTLD.

II. Stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come risposta clinica (CR + risposta parziale [PR]) dopo 4 cicli di trattamenti settimanali (o di 7 giorni) con rituximab e tafasitamab combinati in soggetti con PTLD.

III. Per determinare la migliore risposta globale (BOR), definita come migliore risposta clinica (CR + PR) al completamento di 4 cicli di trattamenti settimanali (o di 7 giorni) o di 4 cicli di consolidamento (ogni 3 settimane) di rituximab e tafasitamab combinati nei soggetti con PTLD.

IV. Per stimare il tasso di risposta completa (CR) dopo il completamento dei trattamenti di consolidamento di rituximab e tafasitamab combinati in soggetti con PTLD.

V. Stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in soggetti con PTLD trattati con rituximab e tafasitamab.

VI. Per stimare la sopravvivenza globale (OS) nei soggetti con PTLD trattati con rituximab e tafasitamab.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Descrivere l'espressione basale di CD19 e CD20 sui linfociti maligni mediante citometria a flusso in soggetti con PTLD.

II. Descrivere la relazione delle caratteristiche del microambiente tumorale utilizzando il sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNASeq) con la risposta clinica alla combinazione di rituximab e tafasitamab in soggetti con PTLD.

III. Per caratterizzare i cambiamenti dell'immunofenotipo periferico utilizzando la citometria per tempo di volo (CyTOF) dal ciclo 1 (C1) giorno 1 (D1) al ciclo 5 (C5) D1 di rituximab e tafasitamab combinati in soggetti con PTLD.

IV. Descrivere il tipo di immunosoppressione e la quantità ridotta nei soggetti con PTLD.

V. Descrivere la relazione tra il volume del tumore metabolico alla diagnosi e la risposta alla combinazione di rituximab e tafasitamab in soggetti con PTLD.

VI. Per caratterizzare le alterazioni della metilazione del virus Epstein-barr (EBV) nei PTLD positivi per EBV.

CONTORNO:

I pazienti ricevono tafasitamab per via endovenosa (IV) e rituximab IV o per via sottocutanea (SC) durante lo studio. I pazienti che hanno CR o PR dopo 4 cicli possono ricevere tafasitamab e rituximab aggiuntivi durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti anche a tomografia a emissione di positroni (PET) o tomografia computerizzata (TC), biopsia e raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Reclutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Investigatore principale:
          • Joanna Rhodes, MD
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Stati Uniti, 27278
        • Reclutamento
        • University of North Carolina-Hillsborough Campus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christopher E. Dittus, DO, MPH
        • Contatto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Timothy J. Voorhees, MD, MSCR
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) per il rilascio di informazioni sanitarie personali
  • Età >= 18 anni al momento del consenso
  • Scala di Karnofsky > 30% o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3 (può essere valutato dopo steroidi pre-fase)
  • Evidenza istologica di PTLD a cellule B (monomorfe e polimorfiche) a seguito di trapianto di organi solidi; esprime CD19 e CD20, con o senza associazione EBV, confermata dopo biopsia o resezione del tumore
  • Malattia misurabile di > 1,5 cm di diametro e/o coinvolgimento del midollo osseo
  • Soggetti sottoposti a trapianto di cuore, polmone, fegato, rene, pancreas, intestino tenue o una combinazione dei trapianti di organi menzionati
  • Nessuna precedente linea di terapia per PTLD (sono consentite radiazioni palliative, steroidi, terapia antivirale e riduzione dell'immunosoppressione)
  • L'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è consentita se la carica virale non è rilevabile al momento dell'arruolamento e la conta dei CD4+ > 200 cellule/uL
  • Sopravvivenza attesa superiore a 30 giorni

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Piastrine >= 50 x 10^9/L (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Clearance della creatinina (mL/min) >= 30 mL/min (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Equazione di Cockcroft-Gault
    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Bilirubina = < 3,0 x limite superiore della norma (ULN). I soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale > 3,0 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è = < 3,0 x ULN) (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 x ULN (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x ULN (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della registrazione. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale
  • Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trattamento dell'ultima dose di rituximab o tafasitamab. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera, o da un metodo di barriera più un metodo ormonale o da un dispositivo intrauterino che soddisfi < 1% tasso di fallimento per la protezione dalla gravidanza nell'etichetta del prodotto
  • I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ovvero, metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab
  • I soggetti con tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per lo studio
  • - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio basate sul giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva incontrollata. I pazienti che richiedono una terapia sistemica sono ammissibili se l'infezione è ritenuta controllata dallo sperimentatore
  • Disturbo linfoproliferativo post-trapianto in seguito a trapianto liquido
  • Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio e le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio)
  • Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da PTLD
  • Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 1 mese prima dell'arruolamento, aritmie cardiache non controllate, convulsioni non controllate o grave ipertensione non compensata (pressione arteriosa sistolica >= 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >= 120 mmHg)
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva
  • Infezione attiva da epatite B con reazione a catena della polimerasi virale (PCR) positiva dal sangue. I soggetti con infezione da epatite B attiva e PCR virale non rilevabile dal sangue saranno autorizzati con l'uso concomitante della soppressione di entecavir
  • Trattamento precedente per PTLD ad eccezione di radiazioni, antivirali, steroidi e ridotta immunosoppressione
  • L'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di valori di laboratorio che è ritenuta dal medico per esporre il soggetto a un rischio inaccettabile o confondere la capacità di interpretare i dati di questo studio
  • I vaccini con virus vivi non devono essere somministrati entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
  • Eventuali trattamenti sperimentali devono essere stati completati almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (tafasitamab, rituximab)
I pazienti ricevono tafasitamab IV e rituximab IV o SC durante lo studio. I pazienti che hanno CR o PR dopo 4 cicli possono ricevere tafasitamab e rituximab aggiuntivi durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti anche a PET o TC, biopsia e raccolta di campioni di sangue durante tutto il processo.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
  • P.T
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologico: Tafasitamab
Dato IV
Altri nomi:
  • MOR208
  • Monjuvi
  • MOR-00208
  • MOR00208
  • Tafasitamab-cxix
  • XmAb5574
  • Immunoglobulina, anti-(antigene Cd19 umano) (catena pesante monoclonale MOR00208 di musculus umano), disolfuro con catena monoclonale di musculus umano MOR00208 .Kappa., dimero
Biologico: Rituximab
Dato IV o SC
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
  • PAB 798
  • BI 695500
  • Anticorpo monoclonale C2B8
  • Anticorpo chimerico anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARX
  • Rituximab biosimilare ABP 798
  • Rituximab Biosimilare BI 695500
  • Rituximab Biosimilare CT-P10
  • Rituximab biosimilare GB241
  • Rituximab biosimilare IBI301
  • Rituximab biosimilare JHL1101
  • Rituximab biosimilare PF-05280586
  • Rituximab biosimilare RTXM83
  • Rituximab biosimilare SAIT101
  • Rituximab biosimilare SIBP-02
  • rituximab biosimilare TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • rituximab-abs
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxienza
  • Truxima

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di pazienti che ottengono una risposta completa (CR)
Lasso di tempo: entro 1 settimana dopo 4 cicli di terapia combinata
Valutato secondo i criteri di Lugano. Sarà calcolato come il numero di pazienti che raggiungono la CR diviso per il numero di pazienti valutabili e presentato con l'intervallo di confidenza binomiale del 95%.
entro 1 settimana dopo 4 cicli di terapia combinata

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di tafasitamab e rituximab
Gli eventi avversi saranno descritti e classificati secondo le linee guida Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute. Verrà estratto il grado massimo di ciascun tipo di tossicità per ciascun paziente e verranno tabulati i conteggi di frequenza per determinare i modelli di tossicità, in particolare per gli eventi avversi di grado 3 o superiore.
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di tafasitamab e rituximab
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definita come risposta clinica (CR + risposta parziale [PR]) dopo 4 cicli di trattamenti settimanali (o di 7 giorni) con rituximab e tafasitamab combinati utilizzando i criteri di Lugano.
Fino a 3 anni
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definita come migliore risposta clinica (CR + PR) al completamento di 4 cicli di trattamenti settimanali (o di 7 giorni) o di 4 cicli di consolidamento (ogni 3 settimane) di rituximab e tafasitamab combinati utilizzando i criteri di Lugano. Verrà stimato e calcolato l'intervallo di confidenza al 95%.
Fino a 3 anni
Tasso di CR dopo il completamento dei trattamenti di consolidamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà stimato e calcolato l'intervallo di confidenza al 95%.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, censurando i pazienti che sono vivi senza progressione al momento dell'ultimo follow-up noto, valutato fino a 3 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, censurando i pazienti che sono vivi senza progressione al momento dell'ultimo follow-up noto, valutato fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per tutte le cause e censura dei pazienti vivi alla data dell'ultimo follow-up noto, valutato fino a 3 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per tutte le cause e censura dei pazienti vivi alla data dell'ultimo follow-up noto, valutato fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Timothy Voorhees

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy J Voorhees, MD, MSCR, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-22114
  • NCI-2023-02048 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi