Tafasitamab a rituximab v první linii léčby potransplantační lymfoproliferativní poruchy

Kritéria pro zařazení:

• Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k poskytování osobních zdravotních informací
• Věk >= 18 let v době udělení souhlasu
• Karnofského škála > 30 % nebo východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) = < 3 (lze hodnotit po předfázi steroidů)
• Histologický průkaz PTLD B-buněk (monomorfní a polymorfní) po transplantaci solidních orgánů; exprimuje CD19 a CD20, s nebo bez asociace EBV, potvrzeno po biopsii nebo resekci nádoru
• Měřitelné onemocnění o průměru > 1,5 cm a/nebo postižení kostní dřeně
• Subjekty, které podstoupily transplantaci srdce, plic, jater, ledvin, slinivky břišní, tenkého střeva nebo kombinaci uvedených transplantací orgánů
• Žádné předchozí linie terapie PTLD (paliativní záření, steroidy, antivirová terapie a snížení imunosuprese jsou povoleny)
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) je povolena, pokud je virová zátěž v době zařazení nedetekovatelná a počet CD4+ > 200 buněk/ul
• Očekávané přežití delší než 30 dní

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Krevní destičky >= 50 x 10^9/l (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Clearance kreatininu (ml/min) >= 30 ml/min (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Cockcroft-Gaultova rovnice
  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Bilirubin =< 3,0 x horní hranice normálu (ULN). Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeny i přes celkovou hladinu bilirubinu > 3,0 mg/dl, pokud je jejich konjugovaný bilirubin =< 3,0 x ULN) (získaného během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3,0 x ULN (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 3,0 x ULN (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 12 měsíců po léčbě poslední dávkou rituximabu nebo tafasitamabu. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody nebo nitroděložního tělíska, které splňuje < 1% míru selhání ochrany před otěhotněním v etiketě produktu
• Muži s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo) počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 12 měsíců po poslední dávce rituximabu
• Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti experimentálního režimu, jsou způsobilí pro studii
• Subjekt je ochoten a schopen vyhovět studijním postupům na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná aktivní infekce. Pacienti vyžadující systémovou léčbu jsou vhodní, pokud je infekce považována zkoušejícím pod kontrolou
• Potransplantační lymfoproliferativní porucha po tekuté transplantaci
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka léčena ve studii a kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání studovaných léků)
• Subjekty s postižením centrálního nervového systému (CNS) PTLD
• Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 1 měsíce před zařazením do studie, nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolované záchvaty nebo závažné nekompenzovaná hypertenze (systolický krevní tlak >= 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 120 mmHg)
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie
• Aktivní infekce hepatitidy B s pozitivní virovou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) z krve. Subjektům s aktivní infekcí hepatitidou B a nedetekovatelnou virovou PCR z krve bude povoleno současné použití suprese entekaviru
• Předchozí léčba PTLD s výjimkou ozařování, antivirotik, steroidů a snížené imunosuprese
• Abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningu musí zkoušející zdokumentovat jako medicínsky nerelevantní
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních hodnot, o nichž se klinický lékař domnívá, že vystavují subjekt nepřijatelnému riziku nebo zkreslují schopnost interpretovat data z této studie
• Živé virové vakcíny nesmí být podávány do 28 dnů od zahájení studijní léčby
• Jakákoli zkoumaná léčba musí být dokončena alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby