Klinisk profil og udkomst af børn med Wilsons sygdom

Wilsons sygdom (WD) er en autosomal-recessiv forstyrrelse af kobbermetabolismen forårsaget af mutationer i ATP7B-genet. Det præsenterer sig i barndommen, ungdommen eller voksenalderen med en bred vifte af kliniske manifestationer. Sygdomsprævalensen er tidligere blevet estimeret til 1 ud af 30.000, men nogle nyere analyser har antydet en genetisk prævalens på 1 ud af 7.000. Kobber absorberes fra maven og tolvfingertarmen, optages af leveren og udskilles af leveren til det systemiske kredsløb bundet til ceruloplasmin ATP7B transporterer kobber gennem trans-Golgi-netværket i hepatocytter, før det inkorporeres i apoceruloplasmin, som udskilles som holoceruloplasmin.

ATP7B er også afgørende for galdeudskillelse af kobber, når cytoplasmatiske niveauer er høje. Dysfunktion af ATP7B fører derfor til akkumulering af kobber i leveren, hvilket giver anledning til cellulær skade og sygdom, og frigivelse af ikke-ceruloplasminbundet kobber til det systemiske kredsløb. Kobber akkumuleres også og er forbundet med cellulær skade og sygdom i andre organer, for det meste i hjernen. Typisk præsentation af WD er i teenageårene til tidlig voksenalder, men det kan forekomme i alle aldre. Den kliniske præsentation kan variere meget med hensyn til type og sværhedsgrad, men de vigtigste funktioner er forskellige grader af leversygdom,