Klinisk profil og utkomst av barn med Wilsons sykdom

Wilsons sykdom (WD) er en autosomal-recessiv forstyrrelse av kobbermetabolismen forårsaket av mutasjoner i ATP7B-genet. Det presenterer seg i barndom, ungdomsår eller voksen alder med et bredt spekter av kliniske manifestasjoner. Sykdomsprevalensen har tidligere blitt anslått til 1 av 30 000, men noen nyere analyser har antydet en genetisk prevalens på 1 av 7 000. Kobber tas opp fra magesekken og tolvfingertarmen, tas opp av leveren og skilles ut av leveren til den systemiske sirkulasjonen bundet til ceruloplasmin ATP7B transporterer kobber gjennom trans-Golgi-nettverket i hepatocytter før det inkorporeres i apoceruloplasmin som skilles ut som holoceruloplasmin.

ATP7B er også essensielt for galdeutskillelse av kobber når cytoplasmatiske nivåer er høye. Dysfunksjon av ATP7B fører derfor til akkumulering av kobber i leveren som gir opphav til cellulær skade og sykdom, og frigjøring av ikke-ceruloplasminbundet kobber til den systemiske sirkulasjonen. Kobber akkumuleres også og er assosiert med cellulær skade og sykdom i andre organer, hovedsakelig i hjernen. Typisk presentasjon av WD er i ungdomsårene til tidlig voksen alder, men det kan forekomme i alle aldre. Den kliniske presentasjonen kan variere mye når det gjelder type og alvorlighetsgrad, men hovedtrekkene er ulike grader av leversykdom,