Klinisches Profil und Outcome von Kindern mit Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit (WD) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung des Kupferstoffwechsels, die durch Mutationen im ATP7B-Gen verursacht wird. Sie manifestiert sich in der Kindheit, Jugend oder im Erwachsenenalter mit einem breiten Spektrum an klinischen Manifestationen. Die Krankheitsprävalenz wurde früher auf 1 zu 30.000 geschätzt, aber einige neuere Analysen haben eine genetische Prävalenz von 1 zu 7.000 nahegelegt. Kupfer wird aus Magen und Zwölffingerdarm absorbiert, von der Leber aufgenommen und von der Leber in den systemischen Kreislauf ausgeschieden, gebunden an Ceruloplasmin. ATP7B transportiert Kupfer durch das Trans-Golgi-Netzwerk in Hepatozyten, bevor es in Apoceruloplasmin eingebaut wird, das als Holoceruloplasmin ausgeschieden wird.

ATP7B ist auch wichtig für die biliäre Ausscheidung von Kupfer, wenn die zytoplasmatischen Spiegel hoch sind. Eine Dysfunktion von ATP7B führt daher zu einer Akkumulation von Kupfer in der Leber, was zu Zellschäden und -erkrankungen und zur Freisetzung von nicht an Ceruloplasmin gebundenem Kupfer in den systemischen Kreislauf führt. Kupfer reichert sich auch an und wird mit Zellschäden und Erkrankungen in anderen Organen, hauptsächlich im Gehirn, in Verbindung gebracht. Die typische Manifestation von WD ist in der Adoleszenz bis zum frühen Erwachsenenalter, aber es kann in jedem Alter auftreten . Das klinische Erscheinungsbild kann in Bezug auf Art und Schweregrad stark variieren, aber die Hauptmerkmale sind verschiedene Grade der Lebererkrankung,