Farmakogenetisk analyse af fentanyl administreret til nyfødte

Fentanyl er et opioidlægemiddel, der anvendes som analgetikum og bedøvelsesmiddel også på neonatale intensive afdelinger (NICU), i henhold til de seneste nationale og internationale anbefalinger, under invasive livsstøttestrategier såsom mekanisk ventilation. Opioider manifesterer deres beroligende virkning gennem aktivering af μ-opioidreceptorer, som er rigelige både i det centrale og perifere nervesystem. Ved at sammenligne fentanyl med morfin kan vi værdsætte en meget kraftigere effekt (75-220 major) med lavere doser for at opnå lignende smertestillende virkning; disse egenskaber skyldes den høje lipofilicitet af molekylet, som let krydser blod-hjerne-barrieren (BBB). Samtidig viser fentanyl mindre bivirkninger end morfin såsom opkastning, kvalme, mave-tarm forstoppelse, respirationsdepression, afhængighed og tolerance. Lægemidlet metaboliseres i vid udstrækning af leverenzymer.

I rutinemæssig klinisk praksis er det blevet observeret, at der findes store interindividuelle forskelle i de daglige doser, der er nødvendige for at opnå smertekontrol. Litteratur beviser, at farmakodynamisk variation relateret til genotyper i receptorsignalering eller smertemodulatorer kan spille en vigtig rolle i denne variabilitet. Mange gener er relateret til fentanyls farmakodynamik og farmakokinetik. Nogle polymorfi i disse gener er allerede kendt for at korrelere med toksicitet eller effektivitet af lægemidlet, også i den pædiatriske befolkning. Flere polymorfier kan være involveret i abnorm farmakodynamisk eller farmakokinetik af fentanyl, derfor er undersøgelser nødvendige for bedre at forklare farmakogenetikkens mulige rolle i præcisionsmedicin, især i en meget specifik population som nyfødt.