Pharmakogenetische Analyse von Fentanyl bei Neugeborenen

Fentanyl ist ein Opioid-Medikament, das gemäß den letzten nationalen und internationalen Empfehlungen auch auf Neugeborenen-Intensivstationen (NICU) während invasiver lebenserhaltender Strategien wie mechanischer Beatmung als Analgetikum und Anästhetikum verwendet wird. Opioide manifestieren ihre sedierende Wirkung durch Aktivierung von μ-Opioidrezeptoren, die sowohl im zentralen als auch im peripheren Nervensystem reichlich vorhanden sind. Beim Vergleich von Fentanyl mit Morphin können wir eine viel stärkere Wirkung (75-220 Major) mit niedrigeren Dosen erkennen, um eine ähnliche analgetische Wirkung zu erzielen; diese Eigenschaften sind auf die hohe Lipophilie des Moleküls zurückzuführen, das die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​leicht passiert. Gleichzeitig zeigt Fentanyl weniger Nebenwirkungen als Morphin wie Erbrechen, Übelkeit, Magen-Darm-Verstopfung, Atemdepression, Abhängigkeit und Verträglichkeit. Das Medikament wird weitgehend durch Leberenzyme metabolisiert.

In der routinemäßigen klinischen Praxis wurde beobachtet, dass große interindividuelle Unterschiede in den täglichen Dosierungen gefunden werden, die erforderlich sind, um eine Schmerzkontrolle zu erreichen. Die Literatur belegt, dass pharmakodynamische Variationen im Zusammenhang mit Genotypen in der Rezeptorsignalisierung oder Schmerzmodulatoren eine wichtige Rolle bei dieser Variabilität spielen können. Viele Gene stehen in Zusammenhang mit der Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Fentanyl. Es ist bereits bekannt, dass einige Polymorphismen in diesen Genen mit der Toxizität oder Wirksamkeit des Medikaments korrelieren, auch in der pädiatrischen Population. An der abnormalen Pharmakodynamik oder Pharmakokinetik von Fentanyl könnten mehr Polymorphismen beteiligt sein, daher sind Studien erforderlich, um die mögliche Rolle der Pharmakogenetik in der Präzisionsmedizin besser zu erklären, insbesondere in einer sehr spezifischen Population wie Neugeborenen.