Análise farmacogenética do fentanil administrado em recém-nascidos

O fentanil é um fármaco opioide utilizado como analgésico e anestésico também em Unidades de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN), de acordo com as últimas recomendações nacionais e internacionais, durante estratégias invasivas de suporte à vida, como ventilação mecânica. Os opioides manifestam seu efeito sedativo por meio da ativação de receptores μ-opioides, que são abundantes tanto no sistema nervoso central quanto no periférico. Comparando o fentanil com a morfina, podemos apreciar um efeito muito mais poderoso (75-220 major) com doses menores para obter efeito analgésico semelhante; essas características se devem à alta lipofilicidade da molécula, que atravessa facilmente a barreira hematoencefálica (BHE). Ao mesmo tempo, o fentanil apresenta menos efeitos adversos do que a morfina, como vômitos, náuseas, constipação gastrointestinal, depressão respiratória, dependência e tolerância. A droga é extensivamente metabolizada pelas enzimas hepáticas.

Na prática clínica rotineira, observa-se que grandes diferenças interindividuais são encontradas nas dosagens diárias necessárias para o controle da dor. A literatura evidencia que a variação farmacodinâmica relacionada a genótipos na sinalização de receptores ou moduladores da dor pode desempenhar um papel importante nessa variabilidade. Muitos genes estão relacionados com a farmacodinâmica e farmacocinética do fentanil. Alguns polimorfismos nesses genes já são conhecidos por se correlacionar com toxicidade ou eficácia da droga, também na população pediátrica. Mais polimorfismos podem estar envolvidos na farmacodinâmica ou farmacocinética anormal do fentanil, portanto, estudos são necessários para explicar melhor o possível papel da farmacogenética na medicina de precisão, especialmente em uma população muito específica como recém-nascidos.