Farmakogenetikkanalyse av fentanyl administrert hos nyfødte

Fentanyl er et opioidmedikament som brukes som smertestillende og bedøvelsesmiddel også i neonatale intensivavdelinger (NICU), i henhold til de siste nasjonale og internasjonale anbefalingene, under invasive livsstøttestrategier som mekanisk ventilasjon. Opioider manifesterer sin beroligende effekt gjennom aktivering av μ-opioidreseptorer, som er rikelig både i det sentrale og perifere nervesystemet. Ved å sammenligne fentanyl med morfin kan vi sette pris på en mye kraftigere effekt (75-220 major) med lavere doser for å oppnå lignende smertestillende effekt; disse egenskapene skyldes den høye lipofilisiteten til molekylet som lett krysser blod-hjerne-barrieren (BBB). Samtidig viser fentanyl mindre bivirkninger enn morfin som oppkast, kvalme, gastrointestinal forstoppelse, respirasjonsdepresjon, avhengighet og toleranse. Legemidlet metaboliseres i stor grad av leverenzymer.

I rutinemessig klinisk praksis er det observert at store interindividuelle forskjeller er funnet i de daglige dosene som er nødvendige for å oppnå smertekontroll. Litteratur viser at farmakodynamisk variasjon relatert til genotyper i reseptorsignalering eller smertemodulatorer kan spille en viktig rolle i denne variasjonen. Mange gener er relatert til fentanyls farmakodynamikk og farmakokinetikk. Noe polymorfisme i disse genene er allerede kjent for å korrelere med toksisitet eller effekt av stoffet, også i den pediatriske befolkningen. Flere polymorfismer kan være involvert i unormal farmakodynamisk eller farmakokinetikk av fentanyl, derfor er studier nødvendige for å bedre forklare den mulige rollen til farmakogenetikk i presisjonsmedisin, spesielt i en veldig spesifikk populasjon som nyfødt.