Vastasyntyneille annetun fentanyylin farmakogeneettinen analyysi
Farmakogeneettinen analyysi vastasyntyneillä potilailla, joilla on mekaaninen ventilaatio ja fentanyylihoito
Fentanyyli on opioidilääke, jota käytetään myös vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä (NICU) viimeisten kansallisten ja kansainvälisten suositusten mukaisesti invasiivisten elämää ylläpitävien strategioiden, kuten mekaanisen ventilaation, aikana. Opioidit ilmenevät rauhoittava vaikutuksensa aktivoimalla μ-opioidireseptoreita, joita on runsaasti sekä keskus- että ääreishermostossa. Vertaamalla fentanyyliä morfiiniin voimme arvostaa paljon tehokkaampaa vaikutusta (75-220 major) pienemmillä annoksilla samanlaisen analgeettisen vaikutuksen saavuttamiseksi; nämä ominaisuudet johtuvat helposti veri-aivoesteen (BBB) läpäisevän molekyylin korkeasta lipofiilisyydestä. Samaan aikaan fentanyylillä on vähemmän haittavaikutuksia kuin morfiinilla, kuten oksentelu, pahoinvointi, maha-suolikanavan ummetus, hengityslama, riippuvuus ja toleranssi. Lääke metaboloituu laajalti maksaentsyymien vaikutuksesta.
Rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä on havaittu, että kivun hallinnan saavuttamiseksi tarvittavissa päivittäisissä annoksissa on suuria yksilöiden välisiä eroja. Kirjallisuudessa on todisteita siitä, että reseptorin signaloinnin tai kipumodulaattoreiden genotyyppeihin liittyvällä farmakodynaamisella vaihtelulla voi olla tärkeä rooli tässä vaihtelussa. Monet geenit liittyvät fentanyylin farmakodynamiikkaan ja farmakokinetiikkaan. Joidenkin näiden geenien polymorfismin tiedetään jo korreloivan lääkkeen toksisuuden tai tehon kanssa, myös lapsiväestössä. Fentanyylin epänormaalissa farmakodynaamisessa tai farmakokinetiikkassa voi olla enemmän polymorfismeja, joten tutkimukset ovat tarpeen, jotta voidaan paremmin selittää farmakogenetiikan mahdollista roolia tarkkuuslääketieteessä erityisesti hyvin spesifisessä populaatiossa vastasyntyneenä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laura Travan, MD
- Puhelinnumero: +390403785505
- Sähköposti: laura.travan@burlo.trieste.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- Rekrytointi
- IRCCS Burlo Garofolo
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Travan, MD
- Puhelinnumero: +390403785505
- Sähköposti: laura.travan@burlo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kaikki vastasyntyneet mekaanisella ventilaatiolla ja saavat fentanyyliä
- tutkimukseen osallistumiseen on hankittava vanhempien kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Opioidien ja/tai midatsolaamin samanaikainen tai aiempi anto (72 tunnin väli vaaditaan)
- Tunnettu geneettinen tai kromosomipoikkeama
- Todennäköisesti nopea ekstubaatio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jo kuvattujen polymorfismien tunnistaminen
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä fentanyylin antamisesta
|
Tunnistaa ehdokaspolymorfismit fentanyylin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan yksilöiden välistä vaihtelua selittävän kirjallisuuden perusteella.
Verinäyte otetaan 1 cc
|
6 tunnin sisällä fentanyylin antamisesta
|
|
Uusien polymorfismien tunnistaminen
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä fentanyylin antamisesta
|
Tunnistaa uusia polymorfismeja, jotka selittävät yksilöiden välistä vaihtelua fentanyylin farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa.
Verinäyte otetaan 1 cc.
|
6 tunnin sisällä fentanyylin antamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida tilastollinen yhteys tunnistettujen polymorfismien ja fentanyyliannoksen (µg/kg/tunti) välillä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Yhdistystutkimus.
Yksimuuttujatilastollinen analyysi tarkastelee fentanyyliannosta (µg/kg/tunti) jatkuvana riippuvaisena muuttujana ja liittää sen t-testien avulla ehdokasgenotyyppeihin (riippumattomiin muuttujiin).
Fentanyyliannoksen yhteyttä genotyyppeihin arvioidaan myös monimuuttujamallissa, joka on mukautettu relevanttien demografisten ja kliinisten yhteismuuttujien mukaan yleistettyjen lineaaristen mallien avulla.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Laura Travan, MD, IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC 31/22
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .