Farmacogenetische analyse van fentanyl toegediend bij pasgeborenen

Fentanyl is een opioïde geneesmiddel dat volgens de laatste nationale en internationale aanbevelingen ook wordt gebruikt als analgeticum en anestheticum op Neonatale Intensive Care Units (NICU) tijdens invasieve levensondersteunende strategieën zoals mechanische beademing. Opioïden manifesteren hun sedatieve effect door activatie van μ-opioïde receptoren, die overvloedig aanwezig zijn in zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel. Als we fentanyl met morfine vergelijken, kunnen we een veel krachtiger effect (75-220 major) waarderen met lagere doses om een ​​vergelijkbaar analgetisch effect te verkrijgen; deze kenmerken zijn te danken aan de hoge lipofiliciteit van het molecuul dat gemakkelijk de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​passeert. Tegelijkertijd vertoont fentanyl minder bijwerkingen dan morfine zoals braken, misselijkheid, gastro-intestinale constipatie, ademhalingsdepressie, afhankelijkheid en tolerantie. Het medicijn wordt uitgebreid gemetaboliseerd door leverenzymen.

In de dagelijkse klinische praktijk is waargenomen dat er grote interindividuele verschillen worden gevonden in de dagelijkse doseringen die nodig zijn om pijnbeheersing te bereiken. Uit de literatuur blijkt dat farmacodynamische variatie gerelateerd aan genotypen in receptorsignalering of pijnmodulatoren een belangrijke rol kan spelen in deze variabiliteit. Veel genen zijn gerelateerd aan de farmacodynamiek en farmacokinetiek van fentanyl. Van sommige polymorfismen in deze genen is al bekend dat ze correleren met toxiciteit of werkzaamheid van het geneesmiddel, ook bij pediatrische patiënten. Er zouden meer polymorfismen betrokken kunnen zijn bij abnormale farmacodynamische of farmacokinetiek van fentanyl, daarom zijn studies nodig om de mogelijke rol van farmacogenetica in precisiegeneeskunde beter uit te leggen, vooral in een zeer specifieke populatie als pasgeborene.