Analisi farmacogenetica del fentanil somministrato nei neonati

Il fentanyl è un farmaco oppioide utilizzato come analgesico e anestetico anche nelle Unità di Terapia Intensiva Neonatale (UTIN), secondo le ultime raccomandazioni nazionali e internazionali, durante le strategie invasive di supporto vitale come la ventilazione meccanica. Gli oppioidi manifestano il loro effetto sedativo attraverso l'attivazione dei recettori μ-oppioidi, che sono abbondanti sia nel sistema nervoso centrale che in quello periferico. Confrontando il fentanyl con la morfina possiamo apprezzare un effetto molto più potente (75-220 major) con dosi inferiori per ottenere un effetto analgesico simile; queste caratteristiche sono dovute all'elevata lipofilia della molecola che attraversa facilmente la barriera emato-encefalica (BBB). Allo stesso tempo, il fentanil mostra meno effetti avversi della morfina come vomito, nausea, costipazione gastrointestinale, depressione respiratoria, dipendenza e tolleranza. Il farmaco è ampiamente metabolizzato dagli enzimi epatici.

Nella pratica clinica di routine è stato osservato che si riscontrano grandi differenze interindividuali nei dosaggi giornalieri necessari per ottenere il controllo del dolore. La letteratura evidenzia che la variazione farmacodinamica correlata ai genotipi nella segnalazione del recettore o nei modulatori del dolore può svolgere un ruolo importante in questa variabilità. Molti geni sono correlati alla farmacodinamica e alla farmacocinetica del fentanil. È già noto che alcuni polimorfismi in questi geni sono correlati alla tossicità o all'efficacia del farmaco, anche nella popolazione pediatrica. Più polimorfismi potrebbero essere coinvolti in anomalie farmacodinamiche o farmacocinetiche del fentanyl, pertanto sono necessari studi per spiegare meglio il possibile ruolo della farmacogenetica nella medicina di precisione soprattutto in una popolazione molto specifica come i neonati.