Фармакогенетический анализ фентанила, вводимого новорожденным

Фентанил является опиоидным препаратом, используемым в качестве анальгетика и анестетика также в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), в соответствии с последними национальными и международными рекомендациями, во время инвазивных стратегий жизнеобеспечения, таких как искусственная вентиляция легких. Опиоиды проявляют свой седативный эффект через активацию мю-опиоидных рецепторов, которых много как в центральной, так и в периферической нервной системе. Сравнивая фентанил с морфином, мы можем оценить гораздо более сильный эффект (75-220 мажор) при более низких дозах для достижения аналогичного обезболивающего эффекта; эти характеристики обусловлены высокой липофильностью молекулы, которая легко преодолевает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В то же время фентанил проявляет меньше побочных эффектов, чем морфин, таких как рвота, тошнота, желудочно-кишечные запоры, угнетение дыхания, зависимость и толерантность. Препарат интенсивно метаболизируется ферментами печени.

В обычной клинической практике наблюдались большие межиндивидуальные различия в суточных дозах, необходимых для достижения контроля над болью. Литература свидетельствует о том, что фармакодинамические вариации, связанные с генотипами передачи сигналов рецепторами или модуляторами боли, могут играть важную роль в этой изменчивости. Многие гены связаны с фармакодинамикой и фармакокинетикой фентанила. Уже известно, что некоторый полиморфизм в этих генах коррелирует с токсичностью или эффективностью препарата, в том числе в педиатрической популяции. В аномальную фармакодинамическую или фармакокинетику фентанила может быть вовлечено больше полиморфизмов, поэтому необходимы исследования, чтобы лучше объяснить возможную роль фармакогенетики в прецизионной медицине, особенно в очень специфической популяции новорожденных.