Analyse pharmacogénétique du fentanyl administré aux nouveau-nés

Le fentanyl est un médicament opioïde utilisé comme analgésique et anesthésique également dans les unités néonatales de soins intensifs (USIN), selon les dernières recommandations nationales et internationales, lors de stratégies de maintien de la vie invasives telles que la ventilation mécanique. Les opioïdes manifestent leur effet sédatif par l'activation des récepteurs μ-opioïdes, qui sont abondants à la fois dans le système nerveux central et périphérique. En comparant le fentanyl à la morphine, nous pouvons apprécier un effet beaucoup plus puissant (75-220 majeur) avec des doses plus faibles pour obtenir un effet analgésique similaire ; ces caractéristiques sont dues à la forte lipophilie de la molécule qui traverse facilement la barrière hémato-encéphalique (BHE). Dans le même temps, le fentanyl présente moins d'effets indésirables que la morphine tels que vomissements, nausées, constipation gastro-intestinale, dépression respiratoire, dépendance et tolérance. Le médicament est largement métabolisé par les enzymes hépatiques.

Dans la pratique clinique courante, il a été observé que de grandes différences interindividuelles se trouvent dans les dosages quotidiens nécessaires pour obtenir un contrôle de la douleur. La littérature prouve que la variation pharmacodynamique liée aux génotypes dans la signalisation des récepteurs ou les modulateurs de la douleur peut jouer un rôle important dans cette variabilité. De nombreux gènes sont liés à la pharmacodynamique et à la pharmacocinétique du fentanyl. Certains polymorphismes de ces gènes sont déjà connus pour être en corrélation avec la toxicité ou l'efficacité du médicament, également dans la population pédiatrique. Plus de polymorphismes pourraient être impliqués dans la pharmacodynamique ou la pharmacocinétique anormale du fentanyl, des études sont donc nécessaires pour mieux expliquer le rôle possible de la pharmacogénétique dans la médecine de précision, en particulier dans une population très spécifique comme le nouveau-né.