Effekter af højintensiv statinterapi på steroidhormoner og D-vitamin hos type 2-diabetes mænd

Undersøgelsesdesign og rammer Det er en prospektiv undersøgelse udført på afdelingen for endokrinologi på universitetshospitalet La Rabta, Tunis, mellem marts 2021 og juli 2022. Protokollen blev godkendt af La Rabta University Hospitals lokale etiske udvalg.

Forsøgspersoner Inklusionskriterier var mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 40 og 65 år med T2D, naive over for statin, og hos hvem en højintensiv statinbehandling var indiceret i henhold til anbefalingerne fra American Diabetes Association 2021, dvs. i sekundær kardiovaskulær forebyggelse eller i primær forebyggelse, hvis patienten var over 50 år, eller hvis andre risikofaktorer for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom var forbundet.

Alle patienter gav et informeret skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen. Eksklusionskriterier var brugen inden for de sidste seks måneder af lægemidler, der interfererer med steroidogenese (androgener, anti-androgener, Gn-RH-analoger, kortikosteroider, antiepileptika, barbiturater eller andre enzyminducere eller inhibitorer); historie med endokrinopati (hypogonadisme, testikeltumor, hypofyseinsufficiens, binyrebarkinsufficiens, ukontrolleret hypothyroidisme); anamnese med alvorlig systemisk sygdom (leverinsufficiens, cirrose, alkoholisme, svær eller moderat nyreinsufficiens, symptomatisk hjertesvigt, kronisk inflammatorisk sygdom); myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste seks måneder; statin intolerance; tilbagetrækning af samtykke; tab til opfølgning; dårlig overensstemmelse med behandlingen.

Antallet af krævede forsøgspersoner til undersøgelsen blev beregnet. Når man betragter alfa=0,05, beta=0,10, og en størrelsesorden af ​​forskel i testosteronniveauer på 0,59 ng/ml ifølge Dobs AS et al. undersøgelse med en estimeret almindelig standardafvigelse på 1,0, estimeres antallet af nødvendige forsøgspersoner til at være 50.

Protokol og dataindsamling Besøg 1: inklusionsbesøg. Forsøgspersonerne blev inkluderet og underskrev et informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Besøg 1 og 2 blev udført samme dag hos fastende patienter.

Besøg 2:

Kliniske data blev bestemt: alder; vaner; historie; løbende behandling; tegn på binyrebarkinsufficiens (vægttab, anoreksi, asteni, svimmelhed i stående stilling, tegn på hypoglykæmi); tegn på hypogonadisme (nedsat libido, tilstedeværelse eller fravær af natlige erektioner); antal samleje om måneden. Patienter reagerede på androgenmangel i det aldrende mandlige spørgeskema (ADAM) oversat til tunesisk dialekt af fire læger fra samme afdeling.

Patienterne gennemgik en fysisk undersøgelse: mål for vægt, højde og liggende og stående blodtryk, tilstedeværelse af melanodermi, gynækomasti eller myalgi.

En blodprøve blev udtaget mellem kl. 8.00 og 9.00, efter 12 timers faste, til måling af glucose, HbA1c, total kolesterol, triglycerider, high density lipoprotein kolesterol (HDLc), kreatinin, natrium, kalium, transaminaser (alanin aminotransferase (alanin aminotransferase). ALT) og aspartataminotransferase (AST)), kreatinfosfokinase (CPK), calcium, fosfat, albumin, total testosteron, kønshormonbindende globulin (SHBG), østradiol, follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), cortisol, DHEAS (dehydroepiandrosteronsulfat), parathormon (PTH) og 25-hydroxy-vitamin D. Blodprøver blev frosset ved -20°c i laboratoriet indtil hormonmålinger.

Behandling med 40 mg atorvastatin om dagen blev påbegyndt hos alle patienter.

Besøg 3: efter seks måneders behandling:

De kliniske og parakliniske parametre bestemt ved besøg 1 blev bestemt igen. Dosis og overholdelse af statinindtagelse blev evalueret ved hjælp af Girerd-spørgeskema. Forekomsten af ​​kliniske bivirkninger af statin såsom myalgi, artralgi, fordøjelsessymptomer blev registreret.