Auswirkungen einer hochintensiven Statintherapie auf Steroidhormone und Vitamin D bei Männern mit Typ-2-Diabetes

Studiendesign und -rahmen Es handelt sich um eine prospektive Studie, die zwischen März 2021 und Juli 2022 an der Abteilung für Endokrinologie des Universitätskrankenhauses La Rabta, Tunis, durchgeführt wurde. Das Protokoll wurde von der örtlichen Ethikkommission des La Rabta University Hospital genehmigt.

Probanden Einschlusskriterien waren männliche Probanden im Alter zwischen 40 und 65 Jahren mit T2D, Statin-naiv und bei denen eine hochintensive Statintherapie gemäß den Empfehlungen der American Diabetes Association 2021 indiziert war, d. h. in der sekundären kardiovaskulären Prävention oder in der primären Prävention, wenn der Patient älter als 50 Jahre war oder andere Risikofaktoren für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorlagen.

Alle Patienten gaben ein informiertes schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie. Ausschlusskriterien waren die Verwendung von Arzneimitteln innerhalb der letzten sechs Monate, die die Steroidogenese stören (Androgene, Antiandrogene, Gn-RH-Analoga, Kortikosteroide, Antiepileptika, Barbiturate oder andere Enzyminduktoren oder -inhibitoren); Geschichte der Endokrinopathie (Hypogonadismus, Hodentumor, Hypophyseninsuffizienz, Nebenniereninsuffizienz, unkontrollierte Hypothyreose); Vorgeschichte einer schweren systemischen Erkrankung (Leberinsuffizienz, Zirrhose, Alkoholismus, schwere oder mittelschwere Niereninsuffizienz, symptomatische Herzinsuffizienz, chronisch entzündliche Erkrankung); Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten sechs Monate; Statin-Intoleranz; Widerruf der Einwilligung; Verlust durch Follow-up; schlechte Therapietreue.

Die Anzahl der für die Studie erforderlichen Probanden wurde berechnet. Unter Berücksichtigung von Alpha = 0,05, Beta = 0,10 und einer Größenordnung des Testosteronspiegelunterschieds von 0,59 ng/ml gemäß Dobs AS et al. Studie mit einer geschätzten gemeinsamen Standardabweichung von 1,0 wird die Anzahl der erforderlichen Probanden auf 50 geschätzt.

Protokoll und Datenerhebung Besuch 1: Inklusionsbesuch. Die Probanden wurden eingeschlossen und unterzeichneten eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie. Visite 1 und 2 wurden am selben Tag bei nüchternen Patienten durchgeführt.

Besuch 2:

Klinische Daten wurden ermittelt: Alter; Gewohnheiten; Geschichte; laufende Behandlung; Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz (Gewichtsverlust, Anorexie, Asthenie, Schwindel beim Aufstehen, Anzeichen einer Hypoglykämie); Anzeichen von Hypogonadismus (verringerte Libido, Vorhandensein oder Fehlen nächtlicher Erektionen); Anzahl der Geschlechtsverkehre pro Monat. Die Patienten antworteten auf den Androgenmangel im Fragebogen für alternde Männer (ADAM), der von vier Ärzten derselben Abteilung in den tunesischen Dialekt übersetzt wurde.

Die Patienten wurden einer körperlichen Untersuchung unterzogen: Messung von Gewicht, Größe und Blutdruck im Liegen und Stehen, Vorliegen von Melanodermie, Gynäkomastie oder Myalgie.

Zwischen 8:00 und 9:00 Uhr wurde nach 12-stündigem Fasten eine Blutprobe zur Messung von Glukose, HbA1c, Gesamtcholesterin, Triglyceriden, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDLc), Kreatinin, Natrium, Kalium, Transaminasen (Alanin-Aminotransferase ( ALT) und Aspartataminotransferase (AST)), Kreatinphosphokinase (CPK), Calcium, Phosphat, Albumin, Gesamttestosteron, Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), Östradiol, follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Cortisol, DHEAS (Dehydroepiandrosteronsulfat), Parathormon (PTH) und 25-Hydroxy-Vitamin D. Blutproben wurden bis zu den Hormonmessungen im Labor bei -20 °C eingefroren.

Bei allen Patienten wurde eine Behandlung mit 40 mg Atorvastatin pro Tag begonnen.

Besuch 3: nach sechs Monaten Behandlung:

Die bei Visite 1 ermittelten klinischen und paraklinischen Parameter wurden erneut bestimmt. Die Dosis und die Compliance der Statin-Einnahme wurden anhand eines Girerd-Fragebogens bewertet. Das Auftreten von klinischen unerwünschten Ereignissen von Statin wie Myalgie, Arthralgie, Verdauungsbeschwerden wurde erfasst.