Efeitos da terapia com estatina de alta intensidade em hormônios esteróides e vitamina D em homens diabéticos tipo 2

Desenho e cenário do estudo É um estudo prospectivo realizado no departamento de Endocrinologia do Hospital Universitário La Rabta, Tunis, entre março de 2021 e julho de 2022. O protocolo foi aprovado pelo comitê de ética local do La Rabta University Hospital.

Indivíduos Os critérios de inclusão foram indivíduos do sexo masculino, com idade entre 40 e 65 anos, com DM2, virgens de estatina e nos quais uma terapia com estatina de alta intensidade foi indicada de acordo com as recomendações da American Diabetes Association 2021 ou seja, na prevenção cardiovascular secundária ou na prevenção primária prevenção se o paciente tivesse mais de 50 anos ou se outros fatores de risco para doença cardiovascular aterosclerótica estivessem associados.

Todos os pacientes deram consentimento informado por escrito para participar do estudo. Os critérios de exclusão foram uso nos últimos seis meses de drogas que interferem na esteroidogênese (andrógenos, antiandrógenos, análogos de Gn-RH, corticosteróides, antiepilépticos, barbitúricos ou outro indutor ou inibidor enzimático); história de endocrinopatia (hipogonadismo, tumor testicular, insuficiência hipofisária, insuficiência adrenal, hipotireoidismo descontrolado); história de doença sistêmica grave (insuficiência hepática, cirrose, alcoolismo, insuficiência renal grave ou moderada, insuficiência cardíaca sintomática, doença inflamatória crônica); infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos seis meses; intolerância à estatina; retirada do consentimento; perda de seguimento; baixa adesão ao tratamento.

O número de indivíduos necessários para o estudo foi calculado. Ao considerar alfa= 0,05, beta= 0,10, e uma magnitude de diferença nos níveis de testosterona de 0,59 ng/ml segundo Dobs AS et al. estudo com um desvio padrão comum estimado de 1,0, o número de indivíduos necessários é estimado em 50.

Protocolo e coleta de dados Visita 1: visita de inclusão. Os sujeitos foram incluídos e assinaram um termo de consentimento informado para participar do estudo. As visitas 1 e 2 foram realizadas no mesmo dia em pacientes em jejum.

Visita 2:

Dados clínicos foram determinados: idade; hábitos; história; tratamento contínuo; sinais de insuficiência adrenal (emagrecimento, anorexia, astenia, tontura ao levantar, sinais de hipoglicemia); sinais de hipogonadismo (diminuição da libido, presença ou ausência de ereções noturnas); número de relações sexuais por mês. Os pacientes responderam à deficiência androgênica no questionário de envelhecimento masculino (ADAM) traduzido para o dialeto tunisiano por quatro médicos do mesmo departamento.

Os pacientes foram submetidos a exame físico: aferição de peso, estatura e pressão arterial em decúbito e ortostatismo, presença de melanodermia, ginecomastia ou mialgia.

Uma amostra de sangue foi coletada entre 8h e 9h, após 12 horas de jejum, para dosagem de glicose, HbA1c, colesterol total, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDLc), creatinina, sódio, potássio, transaminases (alanina aminotransferase ( ALT) e aspartato aminotransferase (AST)), creatina fosfoquinase (CPK), cálcio, fosfato, albumina, testosterona total, globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), estradiol, hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), cortisol, DHEAS (sulfato de dehidroepiandrosterona), paratormônio (PTH) e 25-hidroxivitamina D. As amostras de sangue foram congeladas a -20°C no laboratório até as dosagens hormonais.

O tratamento com atorvastatina 40 mg por dia foi iniciado em todos os pacientes.

Visita 3: após seis meses de tratamento:

Os parâmetros clínicos e paraclínicos determinados na visita 1 foram determinados novamente. A dose e a adesão à ingestão de estatinas foram avaliadas pelo questionário Girerd. A ocorrência de eventos adversos clínicos da estatina, como mialgia, artralgia, sintomas digestivos, foi registrada.