Effetti della terapia con statine ad alta intensità sugli ormoni steroidei e sulla vitamina D negli uomini diabetici di tipo 2

Disegno e impostazione dello studio Si tratta di uno studio prospettico svolto presso il dipartimento di Endocrinologia dell'Ospedale Universitario La Rabta, Tunisi, tra marzo 2021 e luglio 2022. Il protocollo è stato approvato dal comitato etico locale dell'ospedale universitario La Rabta.

Soggetti I criteri di inclusione erano soggetti di sesso maschile, di età compresa tra 40 e 65 anni, con T2D, naive alla statina e nei quali era indicata una terapia con statine ad alta intensità secondo le raccomandazioni dell'American Diabetes Association 2021, ovvero nella prevenzione cardiovascolare secondaria o nella prevenzione primaria prevenzione se il paziente aveva più di 50 anni o se erano associati altri fattori di rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica.

Tutti i pazienti hanno dato un consenso scritto informato a partecipare allo studio. I criteri di esclusione erano l'uso negli ultimi sei mesi di farmaci che interferivano con la steroidogenesi (androgeni, antiandrogeni, analoghi del Gn-RH, corticosteroidi, antiepilettici, barbiturici o altri induttori o inibitori enzimatici); storia di endocrinopatia (ipogonadismo, tumore testicolare, insufficienza ipofisaria, insufficienza surrenalica, ipotiroidismo non controllato); storia di grave malattia sistemica (insufficienza epatica, cirrosi, alcolismo, insufficienza renale grave o moderata, insufficienza cardiaca sintomatica, malattia infiammatoria cronica); infarto del miocardio o ictus negli ultimi sei mesi; intolleranza alle statine; revoca del consenso; perdita al follow-up; scarsa compliance al trattamento.

È stato calcolato il numero di soggetti richiesti per lo studio. Quando si considera alfa= 0,05, beta= 0,10 e un'entità della differenza nei livelli di testosterone di 0,59 ng/ml secondo Dobs AS et al. studio con una deviazione standard comune stimata di 1,0, il numero di soggetti richiesto è stimato in 50.

Protocollo e raccolta dati Visita 1: visita di inclusione. I soggetti sono stati inclusi e hanno firmato un consenso informato per partecipare allo studio. Le visite 1 e 2 sono state eseguite lo stesso giorno in pazienti a digiuno.

Visita 2:

I dati clinici sono stati determinati: età; abitudini; storia; trattamento in corso; segni di insufficienza surrenalica (perdita di peso, anoressia, astenia, vertigini in posizione eretta, segni di ipoglicemia); segni di ipogonadismo (diminuzione della libido, presenza o assenza di erezioni notturne); numero di rapporti sessuali al mese. I pazienti hanno risposto alla carenza di androgeni nel questionario sull'invecchiamento maschile (ADAM) tradotto in dialetto tunisino da quattro medici dello stesso dipartimento.

I pazienti sono stati sottoposti a un esame fisico: misurazione del peso, dell'altezza e della pressione arteriosa in posizione distesa e in piedi, presenza di melanoderma, ginecomastia o mialgia.

Tra le ore 8:00 e le ore 9:00, dopo 12 ore di digiuno, è stato prelevato un campione di sangue per la misurazione di glucosio, HbA1c, colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo HDLc, creatinina, sodio, potassio, transaminasi (alanina aminotransferasi ( ALT) e aspartato aminotransferasi (AST), creatinfosfochinasi (CPK), calcio, fosfato, albumina, testosterone totale, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), estradiolo, ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), cortisolo, DHEAS (deidroepiandrosterone solfato), paratormone (PTH) e 25-idrossi vitamina D. I campioni di sangue sono stati congelati a -20°C in laboratorio fino alle misurazioni ormonali.

In tutti i pazienti è stato iniziato il trattamento con 40 mg di atorvastatina al giorno.

Visita 3: dopo sei mesi di trattamento:

I parametri clinici e paraclinici determinati alla visita 1 sono stati nuovamente determinati. La dose e la compliance all'assunzione di statine sono state valutate mediante il questionario Girerd. È stato registrato il verificarsi di eventi avversi clinici di statine come mialgia, artralgia, sintomi digestivi.