Účinky vysoce intenzivní statinové terapie na steroidní hormony a vitamín D u mužů s diabetem 2.

Design a nastavení studie Jedná se o prospektivní studii prováděnou na endokrinologickém oddělení Fakultní nemocnice La Rabta v Tunisu v období od března 2021 do července 2022. Protokol byl schválen místní etickou komisí Fakultní nemocnice La Rabta.

Subjekty Kritéria pro zařazení byli muži ve věku 40 až 65 let, s T2D, dosud neužívající statiny a u kterých byla indikována vysoce intenzivní léčba statiny podle doporučení American Diabetes Association 2021, tj. v sekundární kardiovaskulární prevenci nebo v primární prevence, pokud byl pacient ve věku více než 50 let nebo pokud byly spojeny jiné rizikové faktory aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění.

Všichni pacienti dali informovaný písemný souhlas s účastí ve studii. Kritéria vyloučení bylo použití léků interferujících se steroidogenezí během posledních šesti měsíců (androgeny, antiandrogeny, analogy Gn-RH, kortikosteroidy, antiepileptika, barbituráty nebo jiné induktory nebo inhibitory enzymů); anamnéza endokrinopatie (hypogonadismus, testikulární tumor, hypofyzární insuficience, adrenální insuficience, nekontrolovaná hypotyreóza); anamnéza závažného systémového onemocnění (hepatální insuficience, cirhóza, alkoholismus, těžká nebo středně závažná renální insuficience, symptomatické srdeční selhání, chronické zánětlivé onemocnění); infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během posledních šesti měsíců; intolerance statinů; odvolání souhlasu; ztráta sledování; špatná compliance s léčbou.

Byl vypočten počet subjektů potřebných pro studii. Při uvažování alfa = 0,05, beta = 0,10 a velikosti rozdílu v hladinách testosteronu 0,59 ng/ml podle Dobs AS et al. studie s odhadovanou společnou směrodatnou odchylkou 1,0, počet požadovaných subjektů se odhaduje na 50.

Protokol a sběr dat Návštěva 1: inkluzní návštěva. Subjekty byly zahrnuty a podepsaly informovaný souhlas s účastí ve studii. Návštěvy 1 a 2 byly provedeny ve stejný den u pacientů nalačno.

Návštěva 2:

Byla stanovena klinická data: věk; zvyky; Dějiny; pokračující léčba; známky adrenální insuficience (úbytek hmotnosti, anorexie, astenie, závratě při vstávání, známky hypoglykémie); známky hypogonadismu (snížené libido, přítomnost nebo absence nočních erekcí); počet pohlavních styků za měsíc. Pacienti reagovali na nedostatek androgenů v dotazníku pro stárnutí mužů (ADAM), který do tuniského dialektu přeložili čtyři lékaři ze stejného oddělení.

Pacienti podstoupili fyzikální vyšetření: měření hmotnosti, výšky a krevního tlaku vleže a ve stoje, přítomnost melanodermie, gynekomastie nebo myalgie.

Vzorek krve byl odebrán mezi 8:00 a 9:00, po 12 hodinách hladovění, pro měření glukózy, HbA1c, celkového cholesterolu, triglyceridů, lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDLc), kreatininu, sodíku, draslíku, transamináz (alaninaminotransferáza ( ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)), kreatinfosfokináza (CPK), vápník, fosfát, albumin, celkový testosteron, globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), estradiol, folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), kortizol, DHEAS (dehydroepiandrosteron sulfát), parathormon (PTH) a 25-hydroxyvitamín D. Vzorky krve byly zmraženy na -20 °C v laboratoři až do hormonálních měření.

U všech pacientů byla zahájena léčba 40 mg atorvastatinu denně.

Návštěva 3: po šesti měsících léčby:

Znovu byly stanoveny klinické a paraklinické parametry stanovené při návštěvě 1. Dávka a kompliance příjmu statinů byly hodnoceny Girerdovým dotazníkem. Byl zaznamenán výskyt klinických nežádoucích účinků statinu, jako jsou myalgie, artralgie, zažívací symptomy.