Effecten van hoge intensiteit statinetherapie op steroïde hormonen en vitamine D bij type 2 diabetische mannen

Studieopzet en setting Het is een prospectieve studie die tussen maart 2021 en juli 2022 is uitgevoerd op de afdeling Endocrinologie van het Universitair Ziekenhuis La Rabta, Tunis. Het protocol werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie van het Universitair Ziekenhuis La Rabta.

Proefpersonen Inclusiecriteria waren mannelijke proefpersonen, in de leeftijd tussen 40 en 65 jaar, met T2D, naïef voor statine en bij wie een statinetherapie met hoge intensiteit geïndiceerd was volgens de aanbevelingen van de American Diabetes Association 2021, d.w.z. bij secundaire cardiovasculaire preventie of bij primaire preventie als de patiënt ouder was dan 50 jaar of als er andere risicofactoren voor atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen waren geassocieerd.

Alle patiënten gaven een geïnformeerde schriftelijke toestemming om deel te nemen aan het onderzoek. Uitsluitingscriteria waren het gebruik in de afgelopen zes maanden van geneesmiddelen die interfereren met de steroïdogenese (androgenen, anti-androgenen, Gn-RH-analogen, corticosteroïden, anti-epileptica, barbituraten of andere enzyminductoren of -remmers); geschiedenis van endocrinopathie (hypogonadisme, testiculaire tumor, hypofyse-insufficiëntie, bijnierinsufficiëntie, ongecontroleerde hypothyreoïdie); voorgeschiedenis van ernstige systemische ziekte (leverinsufficiëntie, cirrose, alcoholisme, ernstige of matige nierinsufficiëntie, symptomatisch hartfalen, chronische ontstekingsziekte); hartinfarct of beroerte in de afgelopen zes maanden; statine-intolerantie; intrekking van toestemming; verlies voor follow-up; slechte therapietrouw.

Het aantal proefpersonen dat nodig was voor het onderzoek werd berekend. Bij het beschouwen van alfa = 0,05, bèta = 0,10 en een verschil in testosteronniveaus van 0,59 ng/ml volgens Dobs AS et al. studie met een geschatte gemeenschappelijke standaarddeviatie van 1,0, wordt het aantal benodigde proefpersonen geschat op 50.

Protocol en gegevensverzameling Bezoek 1: inclusiebezoek. De proefpersonen werden geïncludeerd en ondertekenden een geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek. Bezoeken 1 en 2 werden op dezelfde dag uitgevoerd bij nuchtere patiënten.

Bezoek 2:

Klinische gegevens werden bepaald: leeftijd; gebruiken; geschiedenis; lopende behandeling; tekenen van bijnierinsufficiëntie (gewichtsverlies, anorexia, asthenie, duizeligheid bij het opstaan, tekenen van hypoglykemie); tekenen van hypogonadisme (verminderd libido, aan- of afwezigheid van nachtelijke erecties); aantal geslachtsgemeenschappen per maand. Patiënten reageerden op de androgeendeficiëntie in de ouder wordende mannelijke vragenlijst (ADAM), vertaald naar het Tunesisch dialect door vier artsen van dezelfde afdeling.

Patiënten ondergingen een lichamelijk onderzoek: meting van gewicht, lengte en bloeddruk in liggende en staande positie, aanwezigheid van melanodermie, gynaecomastie of myalgie.

Tussen 8.00 en 9.00 uur, na 12 uur vasten, werd een bloedmonster afgenomen voor de meting van glucose, HbA1c, totaal cholesterol, triglyceriden, high density lipoprotein cholesterol (HDLc), creatinine, natrium, kalium, transaminasen (alanineaminotransferase ( ALT) en aspartaataminotransferase (AST)), creatinefosfokinase (CPK), calcium, fosfaat, albumine, totaal testosteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), oestradiol, follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), cortisol, DHEAS (dehydroepiandrosteronsulfaat), parathormoon (PTH) en 25-hydroxy vitamine D. Bloedmonsters werden in het laboratorium ingevroren bij -20°C tot hormonale metingen.

Bij alle patiënten werd een behandeling gestart met 40 mg atorvastatine per dag.

Bezoek 3: na zes maanden behandeling:

De bij bezoek 1 vastgestelde klinische en paraklinische parameters werden opnieuw bepaald. De dosis en de naleving van de inname van statines werden beoordeeld met de Girerd-vragenlijst. Het optreden van klinische bijwerkingen van statine zoals myalgie, artralgie, spijsverteringssymptomen werd geregistreerd.