Wpływ terapii statyną o wysokiej intensywności na hormony steroidowe i witaminę D u mężczyzn z cukrzycą typu 2

Projekt badania i otoczenie Jest to prospektywne badanie przeprowadzone na oddziale endokrynologii Szpitala Uniwersyteckiego La Rabta w Tunisie w okresie od marca 2021 r. do lipca 2022 r. Protokół został zatwierdzony przez lokalną komisję etyczną Szpitala Uniwersyteckiego La Rabta.

Pacjenci Kryteriami włączenia byli mężczyźni w wieku od 40 do 65 lat, z cukrzycą typu 2, nieleczeni wcześniej statynami, u których zgodnie z zaleceniami American Diabetes Association 2021 wskazana była terapia statyną o wysokiej intensywności, tj. w profilaktyce wtórnej sercowo-naczyniowej lub w pierwotnej profilaktyki, jeśli pacjent był w wieku powyżej 50 lat lub jeśli współistniały inne czynniki ryzyka choroby sercowo-naczyniowej o podłożu miażdżycowym.

Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą pisemną zgodę na udział w badaniu. Kryteriami wykluczającymi było stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy leków wpływających na steroidogenezę (androgeny, antyandrogeny, analogi Gn-RH, kortykosteroidy, leki przeciwpadaczkowe, barbiturany lub inne induktory lub inhibitory enzymów); historia endokrynopatii (hipogonadyzm, guz jądra, niedoczynność przysadki, niewydolność kory nadnerczy, niekontrolowana niedoczynność tarczycy); ciężka choroba ogólnoustrojowa w wywiadzie (niewydolność wątroby, marskość wątroby, alkoholizm, ciężka lub umiarkowana niewydolność nerek, objawowa niewydolność serca, przewlekła choroba zapalna); zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; nietolerancja statyn; cofnięcie zgody; utrata kontynuacji; słaba zgodność z leczeniem.

Obliczono wymaganą liczbę osób do badania. Biorąc pod uwagę alfa = 0,05, beta = 0,10 i wielkość różnicy w poziomach testosteronu wynoszącą 0,59 ng/ml według Dobs AS i in. badania z szacowanym wspólnym odchyleniem standardowym równym 1,0, liczbę wymaganych pacjentów szacuje się na 50.

Protokół i gromadzenie danych Wizyta 1: wizyta włączenia. Osoby zostały włączone i podpisały świadomą zgodę na udział w badaniu. Wizyty 1 i 2 odbywały się tego samego dnia u pacjentów na czczo.

Wizyta 2:

Określono dane kliniczne: wiek; nawyki; historia; ciągłe leczenie; objawy niedoczynności kory nadnerczy (utrata masy ciała, jadłowstręt, astenia, zawroty głowy w pozycji stojącej, objawy hipoglikemii); oznaki hipogonadyzmu (zmniejszenie libido, obecność lub brak nocnych erekcji); liczba stosunków seksualnych w miesiącu. Pacjenci odpowiedzieli na niedobór androgenów w kwestionariuszu starzejącego się mężczyzny (ADAM) przetłumaczonym na dialekt tunezyjski przez czterech lekarzy z tego samego oddziału.

Pacjentów poddano badaniu fizykalnemu: zmierzono masę ciała, wzrost, ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej, obecność melanoderma, ginekomastii lub bólów mięśniowych.

Próbkę krwi pobierano między 8 a 9 rano, po 12 godzinach postu, w celu oznaczenia glukozy, HbA1c, cholesterolu całkowitego, triglicerydów, cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDLc), kreatyniny, sodu, potasu, transaminaz (aminotransferazy alaninowej ( ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)), fosfokinaza kreatynowa (CPK), wapń, fosforany, albumina, całkowity testosteron, globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG), estradiol, hormon folikulotropowy (FSH), hormon luteinizujący (LH), kortyzol, DHEAS (siarczan dehydroepiandrosteronu), parathormon (PTH) i 25-hydroksywitamina D. Próbki krwi zamrażano w laboratorium w temperaturze -20°C do czasu wykonania pomiarów hormonalnych.

U wszystkich pacjentów rozpoczęto leczenie atorwastatyną w dawce 40 mg na dobę.

Wizyta 3: po 6 miesiącach leczenia:

Ponownie określono parametry kliniczne i parakliniczne określone na wizycie 1. Dawkę i zgodność przyjmowania statyn oceniano za pomocą kwestionariusza Girerda. Odnotowano występowanie klinicznych działań niepożądanych statyny, takich jak bóle mięśni, stawów, dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego.