Pelvic Nodes Ultra-Hypo vs konventionelt fraktioneret IMRT med HDR Boost i prostatakræft. (PCS-XI)

Prostatakræft er den mest almindelige ikke-hudkræft hos nordamerikanske mænd. I 2020 vil anslået 23.300 canadiske mænd blive diagnosticeret med prostatakræft, hvoraf 4200 vil dø. Heldigvis vil de fleste med en tidlig screening have en lokaliseret sygdom ved diagnosen. På trods af dette rammer højrisikosygdom en voksende del af befolkningen, og dette alt efter alder (henholdsvis 29,3 %, 39,1 %, 60,4 % og 90,6 % i alderen 55-59, 65-69, 75-79 og 85-89 år af alder). Gleason score 8 til 10 tumorer følger det samme mønster (16,5 %, 23,4 %, 37,2 % og 59,9 % i respektive alder). Disse patienter er i risiko for at rumme lymfeknudemetastaser.

Flere terapeutiske muligheder med lignende biokemisk sygdomsfri overlevelse (bDFS) er tilgængelige: kirurgi +/- redningsstrålebehandling +/- androgen deprivationsterapi (ADT) eller strålebehandling (RT) +/- HDR-BT +/- ADT. For mænd med højrisikosygdom kan den kombinerede tilgang med RT + HDR-BT + ADT endda tilbyde højere cancerspecifik overlevelse (CSS) sammenlignet med kirurgi.

HDR-BT giver mulighed for levering af en meget høj (ablativ) dosis af stråling, mens den giver en lavere dosis til de nærliggende risikoorganer (OAR'er). Nylig publiceret litteratur viste, at bækken RT plus HDR-BT signifikant øgede bDFS (84 vs 77%).

Pelvic RT gives generelt på daglig basis (5 dage/uge) over en periode på 4-5 uger med 1,8-2,15 Gy pr. fraktion. Dette kræver en betydelig tidsinvestering fra patienter under behandling. Mange undersøgelser har vist, at prostatacancer tilbyder et strålingscelledrabsforhold (α/β) på 0,9-1,5 Gy. Desuden er den mest almindeligt anvendte α/β-værdi for prostatacancer 1,5 Gy (interval 0,8 - 2,2). Dette lave α/β-forhold giver et mere effektivt celledrab med hypofraktionerede doser, hvilket giver en bedre tumorkontrol med en lavere kumulativ dosis givet i et kortere tidsrum. For nylig har et multicentrisk randomiseret fase III-studie vist lignende sen toksicitet og onkologiske kontrolresultater mellem UHF (>/= 5 Gy/fraktion) og konventionelt fraktioneret RT. Indtil nu har ingen fase III undersøgelse imidlertid sammenlignet kombineret UHF bækken RT med standardfraktionering kombineret med en HDR-BT i denne population.

Det foreslåede eksperimentelle fraktioneringsskema for hele bækken RT i denne undersøgelse vil blive 5Gy administreret hver anden dag over 2 uger (UHF). Det vil blive sammenlignet med standard bækken RT (1,8-2,15Gy/working dag) givet over 4 til 5 uger. Begge vil blive kombineret med en enkelt 15 Gy fraktion af HDR-BT og ADT (goserelin). UHF-behandlingsmodaliteten reducerer den samlede behandlingstid betydeligt, frigør maskintid og gør det muligt for flere patienter at blive behandlet. På grund af dets lave α/β-forhold er prostatacancer let modtagelig for UHF-fraktionering. De bioækvivalente dosisberegninger blev udført baseret på publiceret litteratur. Neo-adjuvans og adjuverende ADT (goserelin) vil blive administreret i en varighed i henhold til NCCN-retningslinjer.

I disse COVID-19-pandemitider er en reduktion i antallet af patienters besøg på klinikken yderst ønskværdig for at begrænse risikoen for virusoverførsel. UHF vil også sænke den socioøkonomiske byrde, som patienterne og deres familier pådrager sig. Det øger også den terapeutiske effektivitet, hvilket reducerer omkostningerne for både patienter og sundhedstjenester. Den foreslåede undersøgelse har til formål at demonstrere non-inferioriteten af ​​UHF-behandling sammenlignet med standardbehandling. Hvis denne hypotese bekræftes, kan alle fremtidige patienter drage fordel af den.

For at forbedre livskvaliteten for mænd, der er diagnosticeret med prostatacancer, sigter denne undersøgelse på at demonstrere, at kombineret UHF bækken RT plus HDR-BT (+ ADT i henhold til NCCN-retningslinjer) er sikkert og ikke-inferiøre i forhold til standardfraktioneringsregimer med hensyn til toksicitet og tumorkontrol for prostatacancerpatienter med risiko for nodal involvering. Derfor vil 500 mand blive rekrutteret, for at bekræfte hypotesen.